信使RNA (mRNA) 作为一类新兴药物，因其优异的可编程性和安全性被广泛应用于疫苗，肿瘤免疫疗法，基因治疗和蛋白质替代疗法等重要研究领域。 传统mRNA药物往往具有较短的半衰期和有限的蛋白生产能力，这限制了mRNA药物在具有更高治疗阈值疗法 （如蛋白替代疗法） 中的有效性。 因此，通过环状RNA拓扑结构改造引入帽结构有望在保持环状RNA稳定性的同时提高其翻译效率。

2024年9月28日，运载着汉奈佳 ® （马来酸奈拉替尼片）的货车从南通启东药源生物工厂缓缓驶出，标志着汉奈佳 ® 全球商业化正式启动，汉奈佳 ® 将为HER2阳性乳腺癌患者全程治疗提供强有力武器，为患者带来治愈希望的曙光。 2020年世界卫生组织(WHO)发布的全球癌症数据中显示，女性乳腺癌的发病率为全球第一，每年新发病例数达226万人。 HER2阳性乳腺癌约占全体乳腺癌的20%-25%。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中异质性最强的一类亚型，受肿瘤干细胞 (CSCs) 和免疫抑制微环境共同影响。 NAC1在TNBC中的高表达，促进了该疾病的恶性发展。 然而，NAC1在TNBC进展中的复杂作用及具体的调控机制尚未明确。

表观转录组 （epitranscriptome） 包括 RNA 转录本上的各种动态和可逆的化学修饰，目前已发现 170 多种 ，这些化学修饰对 mRNA 转录、核输出、翻译和降解至关重要，在调控基因表达和细胞命运方面发挥重要作用 (Arango, Sturgill et al. 2018, Frye, Harada et al. 2018) 。 氮乙酰基胞嘧啶修饰 （N4-acetylcytidine，ac 4 C） 修饰是仅次于 m 6 A 和 ψ 的第三大化学修饰，但与 m 6 A 相比，调节特定转录本中 ac 4 C修饰的途径、机制及其在各种生理和疾病中的功能仍研究较少。 越来越多的研究表明，mRNA 表观遗传修饰在卵子发生过程中发挥着关键且多样的作用。

TGF-β在肿瘤微环境中发挥着关键的免疫调节作用。 它通过多种机制促进肿瘤免疫逃逸，同时也被认为是诱发免疫检查点抑制剂 （如抗PD-1/PD-L1疗法） 耐药的关键因素之一。 此项研究基于课题组研发的TGF-β/PD-L1双特异性抗体YM101，发现YM101在促进细胞毒性T细胞浸润和强化抗肿瘤免疫应答的同时，也增加CCR5 + T细胞。

多发性硬化症 （ MS ） 是一种影响中枢神经系统白质的自身免疫疾病，目前认为该疾病的发生是由于自体反应的CD4 + T细胞被激活，分化成促炎性Th1和Th17细胞，浸润中枢神经系统导致炎症性脱髓鞘。 肥胖会影响女性的自身免疫性疾病，但是背后的机制以及自体反应的CD4 + T细胞是如何被激活的仍不清楚。 为了研究肥胖如何影响炎症程序，研究人员对复发-缓解型MS （RRMS） 患者的血清进行了蛋白质组分析，发现在肥胖的女性RRMS患者中有450个蛋白显著上调，而在肥胖的男性RRMS患者中只有51个蛋白上调。

非酒精性脂肪性肝炎 （non-alcoholic steatohepatitis, NASH） 是非酒精性脂肪性肝病 （non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD） 进展过程中的严重类型，其发病原因与遗传易感性、环境因素和代谢应激相互作用密切相关。 近年来，随着“健康和疾病的父系起源 （Paternal Origins of Health and Disease, POHaD） ”学说的提出，越来越多研究证实，父体孕前不良生活方式和环境暴露是导致子代发育异常及发育源性疾病患病风险增加的重要、独立危险因素。 然而，父体孕前咖啡因暴露 （paternal pre-pregnant caffeine exposure, PPCE） 对子代脂代谢功能及成年后NASH发生的影响及编程机制至今尚未见报道。

前列腺癌 （PCa） 占全球男性恶性肿瘤第二位，也是癌症相关的第五大死亡原因，由于其发生和进展由雄激素受体 （AR） 信号传导所驱动，该途径相关抑制剂 （ARSI） 表现出显著的治疗反应，但仅限于初期，最终还是会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 。 mCRPC被定义为免疫学上的“冷”肿瘤，因为它们在很大程度上对免疫检查点抑制剂没有反应，部分原因在于免疫抑制剂髓系细胞浸润、慢性炎症和凝血增强 【1-3】 ，但人们对凝血功能与肿瘤增殖和治疗抵抗的相关性还知之甚少。 去势抵抗性前列腺癌患者或小鼠体内的肿瘤处高度富集免疫抑制性PMN细胞，该团队对去势敏感或抵抗的肿瘤进行scRNA-seq分析，发现凝血因子FXa几乎完全在CRPC的PMN中增加，提示这类细胞可作为前列腺肿瘤微环境 （TME） 中FX的关键肝外来源，通过完全雄激素剥夺 （FAD） 证实添加FXa足以直接促进肿瘤生长。

近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院陈捷凯课题组与中山大学附属第三医院邹小兵课题组合作在 Science Bulletin 上发表研究论文 KMT2D deficiency leads to cellular developmental disorders and enhancerdysregulation in neural-crest-containing brain organoids ，阐明了KMT2D失活致病的发育分子机制。 表观遗传调控基因KMT2D是KABUKI综合征（歌舞伎综合征）确定的遗传致病基因，患者表现出特殊面容、智力障碍及心脏结构异常等症状。 研究团队利用人胚胎干细胞以及KABUKI综合征患者家系iPS细胞，建立含神经嵴的类脑器官分化模型。

自身免疫性疾病 作为继肿瘤之后下一个 大的 治疗领域 ，弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球自免药物市场规模有望达到 1760亿美元 ，2022~2030年复合年增长率为3.6%。 不幸的是，自免的治疗水平和研究深度远不及肿瘤，甚至 像糖皮质激素这样 有严重副作用的 药物 ， 仍 在 用于治疗许多 非特定的自免 疾病。 自身免疫性疾病是指 免疫系统错误地攻击和破坏身体正常组织和器官 的一类疾病。