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裂谷热病毒 （Rift Valley fever virus, RVFV ） ，是一种蚊媒传播的致病性人畜共患病毒，其对于牛、羊等多种家畜可造成致死性的感染，而病毒感染人体后可引起脑炎、出血热等临床症状，重症感染者具有较高的病死率。 然而，裂谷热病毒感染致病的关键机制目前尚不清楚，阻碍了针对裂谷热病毒抗病毒药物的研发。 该研究揭示了裂谷热病毒非结构蛋白NSs重塑宿主E3泛素连接酶系统性抑制宿主抗病毒免疫的致病新机制，也为裂谷热病毒抗病毒药物研发提供了新思路。

肿瘤疫苗是一种通过激发机体抗肿瘤免疫反应，以实现肿瘤特异性免疫治疗的有效策略。 然而，传统基于肿瘤相关抗原的肿瘤疫苗在研发过程中面临诸多挑战，包括：机体对预存肿瘤抗原的固有免疫耐受性、肿瘤内部高度异质性导致单一抗原无法有效覆盖、以及同种异体肿瘤抗原引发的免疫刺激不足等问题，这些因素共同限制了传统肿瘤疫苗的临床疗效。 iPSCs通过体细胞重编程获得，已被证明与多种肿瘤细胞共享相似的抗原表位库，这为其作为广谱肿瘤疫苗的开发提供了潜在可能。

胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤 【1】 ，具有不同的亚型，包括IDH （isocitrate dehydrogenase） 突变型 （IDH mut ） 和IDH野生型 （IDH WT ） 。 IDH WT 型肿瘤的预后较差，中位生存期不超过14个月 【2】 ，而IDH mut 型肿瘤具有较好的预后，中位生存期可达31-65个月 【3】 。 IDH WT 肿瘤细胞中基因突变主要来自传统的肿瘤抑制基因或者癌基因，而IDH mut 肿瘤细胞的基因突变还来自于 IDH1 或者 IDH2 。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院 （以下简称“深圳先进院”） 脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院 屠洁 团队在细胞生物学国际刊物 Autophagy 杂志在线发表了题为 MLKL-USP7-UBA52 signaling is indispensable for autophagy in brain through maintaining ubiquitin homeostasis (MLKL-USP7-UBA52信号通路通过调控泛素稳态维持大脑正常自噬) 的研究论文，详细描述了 混合谱系激酶结构域样假激酶MLKL与去泛素化酶USP7和泛素前体蛋白UBA52形成复合物，通过调控泛素稳态进而维持脑中神经细胞的正常自噬，当这种稳态被打破后即导致小鼠的认知和情绪等功能受损 。 MLKL （mixed lineage kinase domain like pseudokinase） 是程序性坏死 （necroptosis） 的执行蛋白，在发育、免疫、炎症等多种生理病理过程中起关键作用 【1-3】 。 为了深入研究MLKL调控认知的分子机制，屠洁团队利用MLKL敲除小鼠，从单细胞的基因水平、蛋白间相互作用、行

其中年龄相关的椎间盘退变 【1】 （intervertebral disc degeneration，IVDD） 是一种影响人们生活质量的最重要的慢性疾病之一，还会给经济带来巨大负担 【2】 。 因此，深入了解椎间盘衰老的生物学机制，并开发治疗方法，对于解决年龄相关的椎间盘退变的问题具有重要临床意。 Site-1蛋白酶 （S1P） 是由膜结合转录因子肽酶位点1 （MBTPS1） 基因编码的内质网驻留蛋白，具有水解多种下游转录因子功能，参与调控溶酶体、内质网应激、未折叠蛋白反应、自噬与凋亡等相关通路 【3-5】 。

近日，在国际血液学领域期刊 Blood 杂志上，上海交通大学医学院附属瑞金医院 蒙国宇 教授领衔的研究团队发表了一篇题为 Targeting DUX4-r leukemia via PI3K and CD371 深度性的评论文章，蒙国宇教授为通讯作者，博士后李智慧为该论文的第一作者。 蒙国宇教授团队依托上海血液学研究所先进平台，多年来一直致力于深入研究B-ALL的发病机制和靶向治疗，特别是DUX4融合、MEF2D融合以及ZNF384融合的分子机制。 通过不懈的努力，团队从结构生物学、分子生物学、细胞生物学、动物模型到临床研究等多个角度，全方位地揭示了B-ALL的复杂病理过程。

造血干细胞 （Hematopoietic Stem Cells, HSCs） 对维持机体终身造血至关重要，其稳态受到内在和外在因素的严格调控。 剪接体复合物介导的可变剪接通过增加转录本多样性及其后续的蛋白质多样性在调控HSCs稳态中发挥了重要作用，但其机制尚不清楚。 机制研究发现： Dhx16 缺失引起HSCs中 Emg1 前体mRNA的内含子4异常保留，导致Emg1蛋白表达减少，核糖体组装异常以及核仁应激，激活了p53信号通路。

笔者进行了分析和解读，引发行业关注。 随着秋意渐浓， 药典委也加快了各项工作进度 ；近期，药典委又发布了中国药典2025版三部的凡例最新草案，为了帮助行业同仁理解这些最新技术规定，特撰文解读。 整体情况看，中国药典2025版三部凡例的条款位置和次序和2020版相比，发生较大变化。

FDA FTD： FDA针对HARMONi研究对应的适应症授予了依沃西快速通道资格认定。 2024年10月4日，康方生物 （9926.HK） 合作伙伴Summit Therapeutics（简称“Summit”）宣布，康方生物独立自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗 依沃西的HARMONi研究已经完成受试者入组 。 Summit预期将在2025年中获得HARMONi研究的顶线数据（Topline Data）。