近日，浙江大学生命科学研究院 蒋超 课题组联合北京大学第三医院 冷 玉鑫 课题组和中南大学湘雅二医院 罗红 课题组，在 Nature Communications 杂志在线发表题为 Deep longitudinal lower respiratory tract microbiome profiling reveals genome-resolved functional and evolutionary dynamics in critical illness 的研究论文。 该研究利用新型开发的低生物量微生物富集方法 （Chelex100-based low-biomass microbial-enrichment method， CMEM） ， 在基因组水平首次系统揭示了重症监护病房 （ICU） 患者下呼吸道微生物组的功能和进化动态，为重症感染的精准诊断和个性化治疗提供了新思路 。 下呼吸道感染是全球主要健康问题之一，每年导致至少300万人死亡。

继2022/2023猴痘病毒 （Monkeypox virus, MPXV） IIb分支全球大流行以来，2024年8月，世界卫生组织再度将猴痘列为“国际关注的突发公共卫生事件”，凸显猴痘病毒在全球范围内持续扩散的潜在威胁。 而最新的研究发现，猴痘特效药特考韦瑞 （tecovirimat） 对目前在非洲广泛传播的致死率更高的猴痘病毒Ib分支无效。 因此，新型抗猴痘病毒特效药物的开发迫在眉睫。

心血管疾病是人类的“头号杀手”。 抗血小板药物是预防冠心病心肌缺血的有效药物之一。 其中，氯吡格雷合用阿司匹林（双抗治疗）是被广泛用于预防急性冠脉综合征和冠脉支架内血栓形成的有效药物治疗策略之一。

纤维板层型肝癌 (FLC) 是一种独特且罕见的主要影响年轻人的肝脏恶性肿瘤，尽管发病率较低 （0.02/100000） ，但晚期FLC治疗结果很差，5年总生存率低于10%。 FLC的基因组谱非常同质，几乎100%的患者含有DNAJB1热休克蛋白的外显子1和PRKACA （蛋白激酶A即PKA的催化亚基） 的外显子2-10的融合 【1, 2】 ，这种融合也在胰腺和胆管的罕见嗜酸细胞乳头状肿瘤中被发现 【3, 4】 。 然而，PKA在正常生理学中广泛且重要的作用限制了PKA抑制剂的临床使用。

自噬 （Autophagy） 是细胞在面对内外不利环境时胞内形成的一种双层膜结构，其可将受损的细胞器、聚集体、外源致病菌等底物进行包裹并靶向运输到液泡/溶酶体中进行降解。 聚集体自噬是一种特异降解蛋白聚集体的选择性自噬，其通过特异性受体识别聚集体蛋白，并将其送至液泡/溶酶体中进行降解。 在之前的研究中，我们发现CCT2是固态聚集体通过自噬降解的关键受体，负责固态蛋白质聚集体的清除 （Ma et al., Cell，2022） 。

间充质干细胞（MSC）疗法在多种疾病中的有效性和安全性已经得到了证实。 然而，组织来源的MSCs体外扩增能力有限以及由于分离细胞的高度异质性导致的临床不稳定性等挑战亟需解决。 通过特定实验途径从诱导多能干细胞（iPSCs）分化而来的iPSC来源的MSCs（iPSC-MSCs）作为组织来源MSCs的替代品具有相当大的潜力。

10月14日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，由第一三共（Daiichi Sankyo）申报的 注射用德曲妥珠单抗（Enhertu，优赫得）肺癌新适应症已经获得上市批准 ,获批用于治疗 存在HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。 目前德曲妥珠单抗已有多个适应证在全球多个国家和地区获批上市，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、实体瘤等。 2024年4月， 德曲妥珠单抗获FDA批成为 全球首款具有不限癌种适应症的 HER2 靶向 ADC 药物。

CVS Health表示，该公司正在关闭其核心输液服务业务，并计划在未来几个月内关闭或出售29家相关地区药店。 公司已于10月8日停止接收寻求抗生素、支持肌肉健康的药物和静脉营养服务的新病人。 私募股权公司TPG和黑石(Blackstone)正在联合竞购博士伦(Bausch+Lomb)，对博士伦的收购报价预计为130亿美元至140亿美元。

今日，Transgene公司宣布，其在研HPV癌症疫苗TG4001在针对HPV16阳性宫颈和肛门生殖器肿瘤的II期临床研究中，主要终点未达到。 该消息发布后，Transgene （Euronext Paris: TNG）当日股价下跌约14%。 TG4001是一款基于重组修饰牛痘病毒(MVA) 为载体的疫苗，被设计表达HPV-16 E6/E7 和佐剂（IL-2）。

上一期干货为大家介绍了外周神经特异性基因调控策略，本期将继续带大家了解骨骼组织特异性基因调控策略，主要从骨骼组织特性及组成、骨骼嗜性AAV血清型、骨骼特异性启动子和病毒递送到骨骼的方法等方面展开分享。 一、骨骼组织特性及组成。 骨骼（bone，skeleton）是人或动物体内或体表坚硬的组织，分内骨骼和外骨骼，人和高等动物的骨骼在体内，由许多块骨头组成，称为内骨骼；软体动物体外的硬壳以及某些脊椎动物（如鱼、龟等）体表的鳞、甲等叫外骨骼。