成骨不全症 作为骨骼发育中最为典型的一类遗传性罕见病，患儿极易发生 骨折 ，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，当前在临床上仍然不可治愈，急需新的治疗策略来有效应对。 近年来，骨骼干细胞和骨形成特异微环境逐渐成为骨科学研究的核心内容。 上述工作首次提出 在小鼠骨骼疾病模型中，给予局部或全身SLIT3重组蛋白时，可通过增加H型血管的形成来有效促进骨折愈合并缓解雌性更年期所导致的骨质疏松 的独特策略，为了验证SHN3在成骨不全症的修复能力，研究人员采用了经典的OIM小鼠，该小鼠会自发性点突变，表现出类似人类成骨不全症患者的病理表现。

糖尿病足溃疡 （DFU） 是糖尿病常见且严重的并发症，在糖尿病患者中的发病率约为30%。 DFU与糖尿病患者截肢率、死亡率增加有关，超过70%的DFU患者遭受大截肢、5年死亡率高达30%。 但是，降糖药物种类繁多，目前尚缺乏适用于DFU患者的降糖药物优选方案。

研究团队借助单细胞转录组学技术，深入探索了脊柱韧带退变的分子机制，为开发新的治疗方法提供了可能 。 研究揭示脊柱韧带退变的关键分子机制，助力新疗法开发。 退变性脊柱椎管狭窄 （Degenerative Spinal Stenosis, DSS） 是老年人常见的致残性疾病，全球数亿人深受其害，且发病年龄趋向年轻化。

肺 组织驻留记忆 (tissue-resident memory， T RM ) CD8+ T 细胞在对抗流感病毒再感染的“异亚型免疫 （heterosubtypic immunity） ”中起着关键作用。 然而，T RM 细胞如何在肺部进行监视、对感染做出反应并与其他细胞相互作用仍未解决。 呼吸道感染 流感病毒 (influenza virus IAV ) 仍然是全球健康关注的问题。

在 Merlin 蛋白缺失的肿瘤中 p53/MDM2 复合体的异常调控。 Sylwia Ammoun a,1 , Marei Caroline Schmid a,1 , Lu Zhou a , David A. Hilton b , Magdalena Barczyk a , Clemens Oliver Hanemann a,*。 p53 作为 一种 肿瘤抑制因子和转录因子 ， 控制着细胞的增殖、存活和分化， 而p53的 缺失对多种肿瘤的 形成 起着关键作用。

Merlin/NF2 通过在细胞核内抑制 E3 泛素连接酶 CRL4 DCAF1 来抑制肿瘤形成。 Wei Li, 1,8 Liru You, 1,8 Jonathan Cooper, 1,4 Gaia Schiavon, 1 Angela Pepe-Caprio, 1 Lu Zhou, 5 Ryohei Ishii, 6 Marco Giovannini, 7 C. Oliver Hanemann, 5 Stephen B. Long, 2 Hediye Erdjument-Bromage, 3 Pengbo Zhou, 6 Paul Tempst, 3 and Filippo G. Giancotti 1, *。 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA。

Merlin/NF2 缺失驱动型肿瘤的形成与 CRL4 DCAF1 介导的 Hippo 通路成分 Lats1 和 Lats2 在细胞核中的抑制有关。 研究发现，被解除抑制的 CRL4 DCAF1 通过泛素化并抑制细胞核中的 Lats1 和 Lats2 ，促进了 YAP 和 TEAD 依赖 性 的转录。 我们得出结论，解除抑制的 CRL4 DCAF1 通过在细胞核中抑制 Lats1 和 Lats2 来促进 YAP 的激活。

但是其代谢不稳定、较难通透组织屏障以及需要通过皮下或静脉注射给药，在实际治疗中的便利性和依从性较低 等缺点，严重阻碍了多肽新药在临床治疗中的广泛应用。 Knottin是一个具有多种功能的超稳定肽结构家族，长度通常为 30-50 个氨基酸，通过三个以特殊排列方式连接的二硫键形成环 ，与普通环肽相比，这一 紧致的构象使其更加耐受酶切，酸碱和高温，并且这种超强的稳定性使得口服给药 成为可能，这是优于多肽药物的主要临床优势。 Knottin的结构与生物活性。

这一系列综述的主要焦点是突出离子通道临床药物开发中所取得的进展，这是靶点选择（Target selection）的关键性验证参数（ K ey V alidation P arameter--KVP），当然我们还需要同时还需考虑其他因素，如人类遗传数据、药物设计中的冷冻电镜结构、相关动物和iPSC模型的可用性，以及每个适应症中医学和商业驱动因素：未被满足的临床需求一定是药物研发的底层驱动力和变现的力量。 爱思益普电生理团队希望这些讨论有助于克服一个根深蒂固的执念：离子通道是“难以攻克”的药物研发靶点以及将历史失败归咎于靶点类别而非发现过程本身的倾向。 在2024年的第二季度对于离子通道药物研发而言是具有突破性的。

卡卫荻 ® 于2020年8月成为首个被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物程序的品种。 此前中国已经有 5 款 CAR-T 获批，卡卫荻 ® 是 第 6 款 在国内获批的 CAR-T，也是全球 首个且唯一 获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。 卡卫荻 ® 是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的经基因修饰的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品，一次性静脉输注给药。