慢性病，如糖尿病和炎症性疾病，是全球主要的健康挑战，导致严重的疾病负担和死亡 【1】 。 这些疾病的主要特征是持续的或高水平的病理刺激，而非特定基因的突变。 传统的治疗方法通常针对特定的疾病或细胞过程，但对于慢性疾病中广泛存在的细胞功能紊乱，这些方法往往难以奏效。

肌醇多磷酸-5-磷酸酶D （INPP5D） 编码含SH2结构的磷酸酶SHIP-1，最近的全基因组关联研究 （GWAS） 已将其确定为散发性阿尔茨海默病 （AD） 的风险基因，但其功能障碍如何引起神经退行性仍未得到充分研究 【1, 2】 。 2024年12月9日，来自瑞士洛桑大学的 Rosa C. Paolicell 团队在 Immunity 杂志上发表了一篇题为 Microglial lipid phosphatase SHIP1 limits complement-mediated synaptic pruning in the healthy developing hippocampus 的文章，他们 证明小胶质细胞中SHIP1缺失的小鼠在出生后早期表现出补体和突触丢失增加，小胶质细胞中出现依赖于补体系统的转录特征改变和突触修剪异常，成年后表现出认知缺陷，强调SHIP1对小胶质细胞介导的突触重塑及大脑正常发育的重要性。 SHIP1在出生后早期高表达，而在成年后有所减少，为了解其在发育中的作用，他们构建了小胶质细胞特异性缺失SHIP1的小鼠 （cKO） ，与野生型比较，可直观地观察到小胶质细胞形态复杂性降低

2024年的大赢家非重磅减肥药索马鲁肽 （Novo Nordisk的Wegovy） 和替尔泊肽 （Eli Lilly的Zepbound） 背后的制药公司莫属。 随着其他生物技术和制药公司纷纷进入减肥市场，肥胖症必将成为2025年的热点。 2024年12月12日，自由撰稿人 Paul Webster 和 Natalie Healey 在 Nature Medicine 杂志上发表年度回顾文章 Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025 。

在哺乳动物细胞核中，染色体通过复杂的折叠形成三维基因组结构，而拓扑相关结构域 （TADs） 是其关键特征之一，这些结构在细胞发育与疾病发生中发挥着重要作用。 该方法提出了“人机交互” （HITL） 的创新思路，通过结合主动学习和人工的判断力，显著提升了机器学习模型的性能。 团队首先基于数据，建立了一个包含大量潜在TAD样本的数据库，通过简化方向性指数 （sDI） 对Hi-C矩阵进行初步筛选。

（免费提供药品上市 许可 持有人转让咨询服务）。 经国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定，现发布仿制药参比制剂目录（第八十六批）。 附件：化学仿制药参比制剂目录（第八十六批）。

（免费提供药品上市 许可 持有人转让咨询服务）。 文字解读：北京市药品监督管理局《北京市药品检查管理办法生产环节实施细则（试行）》政策解读。 北京市药品监督管理局。

近日，长沙市岳麓区人民政府公示了 2024年度湖南省工程研究中心名单 ，湖南易能生物医药有限公司（“易能医药”）经过申报推荐、专家评审、厅务会审定等层层筛选和严格评审，进入湖南省工程研究中心备案名单。 公示期结束后， 易能医药获批建立湖南省工程研究中心。 易能医药中药新药开发数智关键技术湖南省工程研究中心深度融合了生成式AI、研发大模型重塑了中药新药研发新范式，提升了研发效率，大大节约社会资源，突破了传统中药研发中的技术瓶颈，有助于推动中医药现代化、全球化，加速中药新药研发与成果转化，促进中医药产业高质量创新发展。

12月16日，位于美国加州的 Candid Therapeutics在一天内宣布与诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio三家企业达成合作开发下一代用于自免疾病的T Cell Engager（TCE）。 于9月9日首次亮相的Candid Therapeutics是一家新兴的生物技术初创公司，获得了超过3.7亿美元的融资，专注于开发用于自免疾病的抗体药物，同时宣布收购两款处于血液瘤临床1期的TCE，分别是岸迈的CD3/BCMA（EMB-06）及嘉和的CD3/CD20（GB261）(图1），用于自免疾病临床开发。 值得注意的是，从分子设计角度来看这两款TCE均非典型性TCE。

抑制剂是一类能够与酶或受体结合，从而降低酶的催化活性或阻断受体功能的小分子。 抑制剂按结合方式分类可以分为：可逆性抑制剂、竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂、反竞争性抑制剂和不可逆抑制剂。 激动剂是一类能够与酶或受体结合并激活其功能的小分子，通常用于增强正常的生理或药理效应。

从铜催化的叠氮化物 “Click”环加成 ，到钌催化的闭环 烯烃复分解 ，基于过渡金属催化策略在多肽大环化方面高度可行、高效和具有吸引力。 其它，如 光氧化还原催化反应 、 交叉偶联反应 、 C-H活化 、 杂原子芳基/烷基化 等也都得到了战略性发展。 一般来说，有两种主要的机制途径。