量标准中微生物限度检查项起草的考虑

审评三部霍秀敏王伟萍

摘要：本文针对中国药典2005年版对微生物限度检查方法验证的要求，结合目前质量标准中微生物限度检查存在的问题，阐述了质量标准中微生物限度检查项起草的考虑，一方面与业内人士一起交流探讨，另一方面供注册申请人在制订质量标准时参考，目的是使微生物限度检查具有切实的操作性。
关键词：质量标准、微生物限度检查、起草。

微生物限度检查法系检查非灭菌制剂及其原料药、辅料受微生物污染程度的方法；检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。该项检查的目的是控制非无菌制剂的微生物污染程度，保障患者用药安全。
中国药典2005年版二部微生物限度检查法包括平皿法和薄膜过滤法，其方法验证的内容在中国药典2005年版附录中进行了详细的规定，王伟萍老师在中心的电子刊物上对微生物限度检查法验证的要点进行了较详细的阐述，注册申请人对微生物限度检查方法和方法验证的内容应比较清楚，在此不再赘述。
2005年版中国药典实施以来，要求注册申请人在样品送检的同时提供微生物限度检查方法验证资料，该部分资料与质量研究中其他方法研究资料一样，也是药品注册审评的一部分。近来，在审评过程中发现，大部分注册申请人对微生物限度检查方法验证研究越来越重视，其研究工作越来越规范，使得微生物限度检查切实起到了控制微生物污染的作用。但是，质量研究的结果却未与质量标准的制订工作结合起来，在几乎所有的质量标准中均未体现微生物限度检查的研究结果。
如果质量标准中没有将微生物限度检查项单独列出，而是按照相应制剂通则的要求，“照微生物限度检查法（附录Ⅺ J）检查，应符合规定”，实验人员不知采用的是薄膜过滤法、还是常规平皿法、或是自然沉降法结合薄膜过滤法、或是低速离心法结合薄膜过滤法，也不知道供试品制备使用的是何种稀释液、是否需要冲洗（薄膜过滤法），以及采用的是何种冲洗液及冲洗量，实际上无法进行检验。
我们知道，不同检查方法的试验条件不同，注册申请人根据质量控制项目的要求及研制产品的具体情况选择适宜的方法，再对确定的方法进行方法验证，如果该项检查作为质量标准中的控制项目时，则将确定的方法、经方法验证确认可行的试验条件完整地起草在质量标准中，使检验人员在进行样品检验时可以操作。
微生物限度检查法也不例外，因不同的剂型、不同的处方、使用不同的辅料，采用的微生物限度检查的方法和验证的内容可能不同，故注册申请人应针对研制产品的具体情况选择适合的方法（平皿法或薄膜过滤法、或是自然沉降法结合薄膜过滤法、或是低速离心法结合薄膜过滤法），并进行相应的方法验证研究，对中国药典通则中微生物限度为必检项目的制剂，应将微生物限度作为检查项订入质量标准，同时将确定的方法、经方法验证确认可行的试验条件完整地起草在质量标准中，以使微生物限度检查具有切实的操作性。对中国药典通则中微生物限度为非必检项目的制剂，则建议将微生物限度检查项内容作为附件附在质量标准后面，作为抽检时的检验依据。
综上，在起草质量标准或附件中微生物限度检查时应考虑：1、微生物限度作为检查项单独列出；2、微生物限度检查项的内容应包括供试品的制备（采用何种稀释液）、采用的检查方法（薄膜过滤法或平皿法、或是自然沉降法结合薄膜过滤法、或是低速离心法结合薄膜过滤法）、采用的冲洗液及冲洗量（如采用薄膜过滤法），以及标准规定（细菌数、霉菌和酵母菌数的限度，控制菌不得检出等）。另，应注意进行供试品微生物限度检查时，所采用的检验方法和检验条件应与验证的方法相同。
以上是本人对质量标准中微生物限度检查项内容起草的一点想法，不当之处请指正。

量标准中微生物限度检查项起草的考虑

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