Oseltamivir(奥司他韦生物等效性指导原则)

奥司他韦

2017年11月20日发布

2015年3月26日

EMA/CHMP/315246/2014

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

奥司他韦硬胶囊（30mg，45mg和75mg）口服混悬粉末（6mg/ml，12mg/ml）生物等效性试验指导意见*

药代动力学工作组同意的草案(PKWP)	2013年10月
由CHMP协商通过（发布咨询）	2013年10月24日
开始公众咨询	2013年11月15日
结束咨询（评论截止日期）	2014年2月15日
药代动力学工作组同意	2015年3月
CHMP通过	2015年3月26日
生效日期	2015年10月1日

*本指导意见已作为《特定药物生物等效性的指导原则示范汇编（第三版）EMA/CHMP/ CHMP/736403/ 2014》的一部分出版。

关键词

生物等效性，仿制药，奥司他韦

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求无影响。

生物等效性研究的要求（PKWP）*

BCS分类**	BCS类型：□I□III□二者皆不是背景：奥司他韦被认为是一种有限吸收的化合物，但可用的溶解度数据表明其不适合BSC分类。如果申请人依据BSC标准得到溶解度数据并进行分类，奥利司他可被列为BCS III 类药物，并可申请BSC生物等效性豁免。
生物等效性试验设计如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量交叉或平行
	健康志愿者
	×空腹□餐后□空腹+餐后□空腹或餐后
	规格：75mg 背景：最大规格的线性药代动力学研究目前尚无可溶性的信息。
	试验数量：一项单次给药试验
	其他重要方面：如果与参比制剂比较使用相同量的山梨醇且可以证明混悬剂粉末在给药时具有相同的溶解性，则混悬剂可豁免生物等效性试验。
分析物	×原形□代谢物□原形+代谢物
	×血浆/血清□全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量： AUC_0-t和 C_max
90%置信区间：80.00–125.00%

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大C_max的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CV_intra> 30%)，申请人可遵循各自的指导意见。

**目前采用BCS分类对药物进行定义是否进行体内研究似乎是强制性的(BCS II类和IV类)，而对于BCS I类和III类则相反，体内研究是非强制性的，申请人有两个选择：体内方法或基于BCS分类的生物等效性豁免的体外方法。在后一种情况下，基于现有数据(溶解度实验、文献等)，申请人应在提交时确认药物的BCS分类。然而，尽管药物属于I类或III类，由于产品的特殊性(如受试制剂或参比制剂在体外溶出试验中，BCS III类在15分钟内小于85%或BCS I类在30分钟内小于85%，或辅料成分差异不可接受)，基于BCS分类的生物等效性豁免可能不适用。

Oseltamivir(奥司他韦生物等效性指导原则)

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