Paracetamol(对乙酰氨基酚*生物等效性指导原则)

对乙酰氨基酚

2017年11月20日发布

2017年6月22日

EMA/CHMP/356877/2017

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

对乙酰氨基酚口服用，速释处方生物等效性试验指导意见

草案

药代动力学工作组同意的草案(PKWP)	2017年4月
由CHMP协商通过（发布咨询）	2017年6月22日
开始公众咨询	2017年7月28日
结束咨询（评论截止日期）	2017年10月31日

应该使用本模板进行评论。完整的评论表格应发送至PKWP@ema.europa.eu

关键词

生物等效性，仿制药，对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚口服用，速释处方生物等效性试验指导意见

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求无影响。

生物等效性要求示范（PKWP）*

BCS分类**	BCS类型：×I 背景：对乙酰氨基酚被认为是一种高溶解性化合物，吸收＞85%。
生物等效性试验设计如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量交叉
	健康志愿者
	×空腹□餐后□空腹+餐后□空腹或餐后
	规格：取决于所采用的仿制处方；原则上可应用任何规格。背景：多产品处方可供选择；因为对乙酰氨基酚是高度可溶的，并具有线性药代动力学特征，原则上可以使用任何规格。
	试验数量：一项单次给药
	其他设计方面：根据“生物等效性调查指南”，有些处方（例如分散片）可能需要进行附加研究。
分析物	×原形□代谢物□原形+代谢物
	×血浆/血清□全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量：Cmax， AUC_(0-t)和T_max
90%置信区间：C_max，AUC_（0-t）在80.00–125.00%范围。T_max在的可比中位数及范围。

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大C_max的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CV_intra>30%)，申请者人可遵循各自的指导意见。

**目前采用BCS分类对药物进行定义是否进行体内研究似乎是强制性的(BCS II类和IV类)，而对于BCS I类和III类则相反，体内研究是非强制性的，申请人有两个选择：体内方法或基于BCS分类的生物等效性豁免的体外方法。在后一种情况下，基于现有数据(溶解度实验、文献等)，申请人应在提交时确认药物的BCS分类。然而，尽管药物属于I类或III类，由于产品的特殊性(如受试制剂或参比制剂在体外溶出试验中，BCS III类在15分钟内小于85%或BCS I类在30分钟内小于85%，或辅料成分差异不可接受)，基于BCS分类的生物等效性豁免可能不适用。

Paracetamol(对乙酰氨基酚*生物等效性指导原则)

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则