仿制药(ANDA)申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（二）

（注：上接《仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（一）》）
以下各节中，我们对不同药物制剂处方进行比较，将就其成分差异展开讨论。速释（IR）和缓释（ER）药物制剂，讨论内容如下：
·比较不同处方，成分上微小的差异不对其处方的质量和性质有影响。这些处方符合相同制剂处方的定义，且其生物等效性数据资料必须提交(§§ 314.81(b)(2)(vi), 314.94(a)(7), 314.96(a)(i), and 320.21(b)(1) and (c))。
·比较不同处方，成分上显著的差异可能对处方的质量和性质有影响。这些处方不符合相同制剂处方的定义，其生物等效性数据资料无须提交。
A 速释（IR）药物制剂
1 视为相同处方的速释制剂
视为相同速释制剂处方的微小差异如下：
·着色剂或矫味剂差异
·获准使用的印墨成分差异
·辅料技术级别和/或规格差异(如, 137 Avicel PH102 与Avicel PH200)
·原料药或辅料的粒度或多晶型差异

辅料用量不同但被视为相同药物制剂的处方如下：
·不同处方的同一辅料用量差异小于或等于表1中所示的百分比且
·所有辅料重量差异总和小于或等于10%。

表1. 速释处方--辅料重量差异

辅料	两处方1间辅料用量的差异（≤）
填充剂	10
崩解剂淀粉其它	6 2
粘合剂	3
润滑剂硬脂酸钙/硬脂酸镁其它	0.5 2
助流剂滑石粉其它	2 0.2
薄膜衣	2

1 两处方中，一种为拟上市制剂，另一种为其它受试制剂。

范例：
·若同一填充剂在受试处方（A）中用量为105mg，在拟上市处方（B）中为100mg，重量差异为5%，其辅料重量差异低于10%，视为两处方相同。
·处方中多种辅料存在差异。若受试处方（A）中含填充剂95mg、崩解剂103mg，拟上市处方（B）中含同种填充剂100mg、同种崩解剂100mg，两处方间填充剂重量差异为5%，崩解剂为3%。全部辅料的重量差异总和为8%，低于10%，视为两处方相同。

2 视为不同处方的速释制剂
加入或去除一种辅料引起的处方差异被视为不同处方（着色剂或矫味剂差异或获准使用的印墨成分差异除外）。
辅料用量不同而被视为不同药物制剂的处方如下：
·不同处方的同一辅料用量差异超过表1中所示的百分比或
·所有辅料的重量差异总和大于10%。

范例：
·若同一填充剂在受试处方（A）中用量为115mg，在拟上市处方（B）中为100mg，重量差异为15%。辅料重量差异大于10%，视为两个处方不同。
?处方中多种辅料存在差异。若受试处方（A）中含填充剂95mg、崩解剂106mg，拟上市处方（B）中含同种填充剂100mg、同种崩解剂100mg，两处方间填充剂重量差异为10%，崩解剂为6%。全部辅料的重量差异总和在16%左右，高于10%，视为两处方不同，处方A的研究结果无须提交。

B 缓释药物制剂--非控释辅料
1 视为相同处方的缓释制剂（非控释辅料）
视为相同缓释制剂处方的微小差异如下：
·着色剂或矫味剂差异
·获准使用的印墨成分差异
·非控释辅料技术级别和/或规格差异(如, 137 Avicel PH102 与Avicel PH200)
·原料药或辅料的粒度或多晶型差异

非控释辅料用量不同但被视为相同药物制剂的处方如下：
·不同处方的同一辅料用量差异小于或等于表2中所示的百分比且
·所有辅料重量差异总和小于或等于10%。

表2. 缓释处方--辅料重量差异

非控释辅料	两处方1间辅料用量的差异（≤）
填充剂	10
崩解剂淀粉其它	6 2
粘合剂	1
润滑剂硬脂酸钙/硬脂酸镁其它	0.5 2
助流剂滑石粉其它	2 0.2
薄膜衣	2

1 两处方中，一种为拟上市制剂，另一种为其它受试制剂。

2 视为不同处方的缓释制剂（非控释辅料）
视为不同药物制剂的处方如下：
·加入或去除一种辅料引起的处方差异被视为不同处方（着色剂或矫味剂差异或获准使用的印墨成分差异除外）。
·不同处方使用同种非控释辅料，用量差异超过表2中所示的百分比
·所有非控释辅料的重量差异总和大于10%。

C 缓释药物制剂--控释辅料
1 视为相同处方的缓释制剂（控释辅料）
视为相同缓释制剂处方的微小差异如下：
·辅料技术级别和/或规格差异(如, 137 Avicel PH102 与Avicel PH200)
·原料药或辅料的粒度或多晶型差异
·受试处方与拟上市处方中，控释辅料用量差异低于或等于10%。

2视为不同处方的缓释制剂（控释辅料）
视为不同药物制剂处方的情况如下：
·加入或去除一种控释辅料
·受试处方与拟上市处方中，控释辅料用量差异大于10%。

D 半固体剂型
本指导原则中，若受试处方与拟上市处方属于同类，则不同半固体剂型的处方相同（例如，乳膏剂的处方间比较），处方间的差异如下：
·若同一赋形剂在受试处方与拟上市处方中的用量差异低于或等于5%，视为两个处方相同。
·若不少于一种的赋形剂用量不同，所有赋形剂用量差异总和小于或等于7%，视为两种处方相同。
·原料药粒度引起处方差异时，若药物为混悬状态，视为处方相同。

若是赋形剂的技术级别引起处方差异，则视为处方不同。

E 其它复杂剂型
对于其他复杂的剂型（如透皮剂、注射混悬剂和栓剂），现有的判断制剂属于量变还是对其生物等效性有显著影响的质变的资料有限。由于资料上的局限性，我们将在药剂学上与拟上市的复杂剂型处方相同的所有处方视为与参照药物相同。因此，FDA要求在药品开发阶段，提交一份附有全部的生物利用度或生物等效性数据的汇总报告或完整报告。这些数据能够提高我们开发仿制药的能力，了解制剂处方和工艺改变对于制剂性质的影响。利用这些数据，还能促进复杂药物剂型生物等效性实施细则的科学发展。

仿制药(ANDA)申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（二）

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