包含非强制性建议

苯磺酸氨氯地平；阿托伐他汀钙片生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	苯磺酸氨氯地平；阿托伐他汀钙
剂型/用药途径：	片剂/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量： 10 mg (以碱基计)； 80 mg(以碱基计)

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：申请人可考虑对本药品使用参比制剂标度的平均生物等效性（Reference-scaled average bioequivalence，RSABE）方法。如果使用这种方法，申请人应提供参比制剂的生物等效性参数AUC和/或C_max具有高变异性的证据（即：个体内变异≥30%）。有关此方法的基本信息，请参阅Haidar et al., BioequivalenceApproaches for Highly Variable Drugs and Drug Products, Pharm. Res. 25:237-241(2008)

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量： 10 mg (以碱基计)； 80 mg(以碱基计)

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见以上附注。

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：血浆中的氨氯地平和阿托伐他汀

生物等效性评价依据（90% CI）：氨氯地平和阿托伐他汀

应测定阿托伐他汀的活性代谢物邻位羟基和对位羟基阿托伐他汀。

请提供代谢物的相关数据用于进一步支持临床疗效的可比性。应提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

体内试验的豁免要求：2.5 mg/10 mg, 2.5 mg/20 mg, 2.5 mg/40 mg, 5 mg/10 mg, 5 mg/20 mg, 5mg/40 mg, 5 mg/80 mg, 10 mg/10 mg, 10 mg/20 mg 和10 mg/40 mg的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为10 mg (以碱基计)；80 mg(以碱基计)时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据可接受（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙生物等效性指导原则草案

苯磺酸氨氯地平；阿托伐他汀钙片生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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