非强制性建议

氯氮卓二钾生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：氯氮卓二钾

剂型/用药途径：片剂/口服

推荐的研究方案：2个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：15 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：由于去甲安定（N-去甲基安定）的终末清除半衰期较长，因此可以考虑使用平行研究设计。请确保交叉研究中每次给药间有充分的洗脱期。对于长半衰期的药品，可以选择使用缩短至72小时的AUC来代替AUC_0-t或AUC_∞。请在生物等效性研究中采集足量的血液样本来描述峰值浓度（C_max）和达峰时间（T_max）的特征。请参阅盐酸胺碘酮片生物等效性试验指导意见中关于长半衰期药物的附注。

Tranxene®（氯氮卓二钾）片剂采用创新型风险评估与缓和策略(REMS)向患者告知本药品会增加出现自杀想法和自杀行为的风险。REMS的所有相关元素均须纳入协议和知情同意书中。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：15 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：请参阅盐酸金刚烷胺片生物等效性试验指导意见草案中关于餐后生物等效性试验的附注。

待测分析物（在适当的生物体液中）：两项研究中均为氯氮及其代谢物去甲安定（N-去甲基安定）。如果能够准确测定氯氮血浆浓度并确定其药代动力学参数，则应通过可信区间法分析氯氮数据。去甲安定（N-去甲基安定）数据可作为可比性治疗结果的支持证据。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：氯氮

如果无法准确测定氯氮，则应采用可信区间法分析从上述研究中得到的去甲安定（N-去甲基安定）数据。

体内试验的豁免要求：规格为3.75 mg和7.5 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：(i)规格为15 mg时生物等效性试验数据符合要求(ii)所有规格组的体外溶出试验数据理想(iii)所有规格组的处方比例相似。

请参阅米氮平片生物等效性试验指导意见草案中关于体内试验豁免申请的更多信息。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评

氯氮卓二钾生物等效性试验指导意见草案

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溶出度试验方法和采样方法：

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