Pegylatedliposomaldoxorubicinhydrochloride(盐酸阿霉素聚乙二醇脂质体生物等效性指导原则）

2018年12月13日

EMA/CHMP/800775/2017

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

盐酸多柔比星聚乙二醇脂质体浓缩液（2 mg/ml）生物等效性试验指导意见

关键词

生物等效性，仿制药，盐酸多柔比星聚乙二醇脂质体

盐酸多柔比星聚乙二醇脂质体浓缩液（2 mg/ml）生物等效性试验指导意见

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求无影响。

生物等效性研究的要求（PKWP）*

生物等效性试验设计	单剂量试验：任何剂量(但在研究期间没有针对毒性的剂量调整)，入组稳定的卵巢癌/乳腺癌患者背景：剂量成比例的药物动力学。
	交叉试验
	其他设计方面：由于患者的需要，单剂量研究可能需要与标准化的清淡饮食一起进行，而不是处于空腹状态。
分析物	□所有药物 ×包封的药物 ×未包封的药物 □阿霉素醇（代谢物）其他重要方面：未包封药物的浓度必须通过适当的生物分析方法来测定，而不是从总药物中减去包封的药物浓度。
	×血浆/血清 □全血 □尿液
	手性拆分分析方法： □是 ×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量： AUC0-t，AUC0-∞，Cmax，部分AUC (例如AUC0-48h和AUC48-最后时间点)
	90% 置信区间：80.00–125.00%
如果认为有必要，还可以添加其他信息	需要注意的是:证明与创新产品相似的脂质体制剂具有同等的疗效和安全性被认为应当是一种循序渐进的方法，除药代动力学研究外，还在适当情况下应考虑质量和非临床比较。

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大 C_max的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CV_intra > 30%)，申请者人可遵循各自的指导意见。

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