包含非强制性建议

布地奈德生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：布地奈德

剂型/用药途径：胶囊/口服

推荐的研究方案：3个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、部分或完全重复交叉设计体内试验

规格：3 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：如果适用，也可以采用其他试验设计。具体建议如下。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、部分或完全重复交叉设计体内试验

规格：3 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：如果适用，也可以采用其他试验设计。具体建议如下。

待测分析物：血浆中的布地奈德

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：布地奈德

关于生物等效性试验中PK终点的附注：

(1).申请人可考虑对布地奈德使用参比制剂校正的平均生物等效性(BE)方法。如果使用这种方法，申请人应提供参比制剂的生物等效性参数具有高变异性的证据（即，个体内变异＞30%）。有关此方法的基本信息，请参阅孕酮胶囊生物等效性试验指导意见草案中更多关于高变异性药物的信息。

(2).空腹生物等效性试验将对以下PK参数进行评估：经对数转换后的AUC0-4、AUC4-t、AUC0-∞和Cmax，其中AUC0-4表示0到4小时血浆浓度-时间曲线下面积，AUC4-t表示4小时到最终可测时间点的血浆浓度-时间曲线下面积。申请人应在Tmax附近设置大量采样点，以便准确估算Cmax和Tmax，同时建议针对每个部分AUC取至少四个非零可测浓度。

餐后生物等效性试验将对以下PK参数进行评估：经对数转换后的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax。申请人应提交AUC0-4和AUC4-t数据作为可比性治疗结果的支持证据。

3.研究类型：体外溶出度对比试验规格：3 mg

仪器：美国药典(USP)仪器2（桨法），带胶囊沉降篮

预处理阶段：1000 mL 0.1 N HCl，75 rpm转速下溶出2小时

评估阶段：各溶出条件

(1)pH 4.5醋酸盐缓冲液，转速75 rpm

(2)pH 6.0磷酸盐缓冲液，转速75 rpm

(3)pH 6.5磷酸盐缓冲液，转速75 rpm

(4)pH 6.8磷酸盐缓冲液，转速75 rpm

(5)pH 7.2磷酸盐缓冲液，转速75 rpm

(6)pH 7.5磷酸盐缓冲液，转速75 rpm

体积：1000 mL

温度：37ºC

采样时间：0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6和8小时，或根据曲线比较需要进行设置

附注：每次试验时申请人应使用至少12个制剂单位的药品（受试制剂和参比制剂）

体内试验的豁免要求：不适用

溶出度试验方法和采样方法：FDA推荐溶出方法网站网址为（）。

请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。

布地奈德生物等效性试验指导意见草案

布地奈德生物等效性试验指导意见草案

关于生物等效性试验中PK终点的附注：

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