Tadalafil(他达拉非生物等效性指导原则)

他达拉非

2017年11月20日发布

2015年5月21日

EMA/CHMP/315234/2014

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

他达拉非薄膜衣片（2.5mg，5mg，10mg和20 mg）生物等效性试验指导意见*

药代动力学工作组同意的草案(PKWP)	2013年10月
由CHMP协商通过（发布咨询）	2013年10月24日
开始公众咨询	2013年11月15日
结束咨询（评论截止日期）	2014年2月15日
药代动力学工作组同意	2015年4月29日
CHMP通过	2015年5月21日
生效日期	2015年12月1日

*本指导意见已作为《特定药物生物等效性的指导原则示范汇编（第三版）EMA/CHMP/ CHMP/736403/ 2014》的一部分出版。

关键词

生物等效性，仿制药，他达拉非

他达拉非薄膜衣片（2.5mg，5mg，10mg和20 mg）生物等效性试验指导意见

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求无影响。

生物等效性研究的要求（PKWP）*

BCS分类**	BCS类型：□I□III×二者皆不是背景：他达拉非是一种低溶解性的化合物。
生物等效性试验设计如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量交叉
	健康志愿者
	□空腹□餐后×空腹+餐后□空腹或餐后背景：参考SmPC，参比制剂可以选择空腹或餐后服用。已知具体处方（如颗粒大小和赋形剂）在餐后情况下服用，对制剂的表现至关重要，所以不能假设食物的影响与处方无关。因此，为了符合生物等效性指导原则上所述的关于“具体处方特点”的要求，参比制剂的两种给药方式（口服和餐后）的比较研究是需要的。
	规格：20 mg 背景：用于药物具有线性药代动力学和低溶解性的最高规格。
	试验数量：两项单次给药
分析物	×原形□代谢物□原形+代谢物
	×血浆/血清□全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量：AUC_0-72h和C_max
生物等效性评价	90%置信区间：80.00–125.00%

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大C_max的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CV_intra> 30%)，申请者人可遵循各自的指导意见。

**目前采用BCS分类对药物进行定义是否进行体内研究似乎是强制性的(BCS II类和IV类)，而对于BCS I类和III类则相反，体内研究是非强制性的，申请人有两个选择：体内方法或基于BCS分类的生物等效性豁免的体外方法。在后一种情况下，基于现有数据(溶解度实验、文献等)，申请人应在提交时确认药物的BCS分类。然而，尽管药物属于I类或III类，由于产品的特殊性(如受试制剂或参比制剂在体外溶出试验中，BCS III类在15分钟内小于85%或BCS I类在30分钟内小于85%，或辅料成分差异不可接受)，基于BCS分类的生物等效性豁免可能不适用。

Tadalafil(他达拉非生物等效性指导原则)

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