Exenatide(艾塞那肽生物等效性指导原则)

艾塞那肽

2017年11月20日发布

2017年2月23日

EMA/CHMP/474782/2016

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

艾塞那肽（2mg），艾塞那肽长效混悬注射用粉末与溶剂注射笔（2mg）生物等效性试验指导意见

艾塞那肽长效混悬注射用粉末与溶剂（2mg），艾塞那肽长效混悬注射用粉末与溶剂注射笔（2mg）生物等效性试验指导意见

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求无影响。

生物等效性研究的要求（PKWP）*

生物等效性试验设计** 如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量：2mg，健康志愿者多剂量：2mg，患者背景：单剂量和多剂量研究均需考虑长效释放制剂的累积。
	交叉或平行
分析物	×原形□代谢物□原形+代谢物
	×血浆/血清□全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量：单剂量：AUC_0-t，AUC_0-inf，（初始释放阶段）和C_max（延长释放阶段）应进行分析。从安全的角度看，C_max（初始释放阶段）是很重要的。
	90%置信区间：除了C_max（初始释放阶段）以外，所有参数应在80.00–125.00%范围。C_max（初始释放阶段）上限不能超过125.00%。背景：仿制药初始释放阶段的血药浓度足以证明其不高于参比制剂。

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大C_max，C_T,SS_,和部分AUC的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CV_intra> 30%)，申请人可遵循各自的指导意见。

**对于：如果选用最大剂量进行单剂量研究，表明该药物的体内蓄积风险较低（如：AUC_τ＞90%AUC_inf），多剂量研究可被豁免。如期望的积累程度较低，申请人可遵循各自的指导意见。

最新政策法规资讯