从地龙的研究现状谈动物类中药的质量控制
审评一部 王茵
我国使用动物类药材历史悠久，传统使用的动物药有700多种，与其他药物相比，动物药具有功能广泛、药效显著等特点。动物类中药的化学成分种类繁多，结构复杂，大多为高分
子有机化合物，其在化学成分、药理等方面的基础研究相对薄弱，因此，动物类中药的质量研究及质量控制也相对薄弱。现以含地龙的中药为例，谈谈对动物类成分质量控制的粗浅认
识，仅供参考。
中药地龙具有清热定惊、通络、平喘、利尿之功效，是一种常用动物药材，药理活性显著，资源丰富。中国药典2000年版收载的地龙为钜蚓科动物参环毛蚓Pheretima
aspergillum(E.Perrier)、通俗环毛蚓Pheretima vulagris Chen、威廉环毛蚓Pheretima guillelm（Michaelsen）或栉盲环毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥体。除药典收载品种外:湖北环毛蚓
P.hupeiensis、直隶环毛蚓P.tschiliensis、异毛环毛蚓P.diffringens、白颈环毛蚓P.californica、背暗异唇蚓
Allolobophora caliginosa trapezoides、赤子爱胜蚓Eisenia foetida等品种也具有潜在的药用价值。
地龙化学成分主要为多种酶类和蛋白质，此外还有蚯蚓解热碱、蚯蚓素、蚯蚓毒素、次黄嘌呤、琥珀酸等。1983年Mihara等[1]应用现代分离手段从蚯蚓蛋白粗提物中分
离到多组具有纤溶酶活性的蛋白质,并首次命名为“蚓激酶”。蚓激酶的分离纯化技术目前比较成熟，常用的分离步骤是:制备蚯蚓匀浆→盐析→凝胶层析→离子交换层析→HPLC
或FPLC纯化。现有的资料认为蚓激酶是一组分子量20～40KD、PI3～5、具有激酶和纤溶酶活性的丝氨酸蛋白酶,彼此间具有许多相似的特性:①热稳定性:多种蚓激酶
提取物60℃加热30min后,酶活性没有明显降低,65℃以上,酶活性开始下降,85℃30min酶活性完全丧失;②酸稳定性:多数纯化的蚓激酶在PH3～11间酶活性
没有明显变化,PH低于3或高于11时,酶活性明显下降,最佳纤溶反应的PH值范围较宽,多数在7～10之间。蚓激酶是地龙中已知纤溶活性最强的一类物质，水解纤维蛋白
(原)是蚓激酶用于溶栓治疗的生化基础,它既可类似于纤溶酶直接降解纤维蛋白(原),又能激活纤溶酶原形成纤溶酶,起到纤溶酶原激活物的作用。药理实验表明：地龙具有解热
、平喘、降压、抗肿瘤、抑制血栓形成和溶栓等作用，其中以纤溶酶的研究最多,取得较大进展，其他有效成分尚不十分明确。在中药制剂中，地龙常有以下处理方法：以干燥体经粉
碎后直接入药、采用水或乙醇提取后入药、或以鲜品为原料经匀浆提取并冷冻干燥后入药，对于以溶栓为主要作用的中药制剂，其工艺以后者为佳。
关于中药制剂中地龙的分析方法报道较少，有人采用HPLC法测定了地龙药材中次黄嘌呤和黄嘌呤的含量[2]；采用薄层扫描法测定了地龙类药材中琥珀酸含量[3]；采用薄层
色谱法和凝胶电泳法分别对地龙药材中酸性成分和蛋白质进行了定性分析[4]；采用薄层扫描法对地龙注射液中主要氨基酸之一缬氨酸进行含量测定[5]。在已批准的含地龙的中
药质量标准中，也有部分品种在建立与地龙相关的质控方法方面进行了探索。如地龙注射液为广地龙制成的注射剂，功能为平喘止咳，其质量标准中采用TLC法鉴别了地龙中的缬氨
酸和次黄嘌呤，检查项进行了溶血和凝聚的检查，并分别测定了总氮量、氨基氮和缬氨酸的含量。芪龙胶囊为含地龙的复方制剂，功能为益气活血、化瘀通络，其质量标准鉴别项采用
琼脂－纤维蛋白平板法进行了生物效价的检查。对于以溶栓为主要作用的含地龙中药制剂，采用纤维蛋白平板法等生物学方法进行质量控制可在一定程度上直接反映产品的质量，是一
种较好的方法。
从以上简要的回顾中可以看出，随着蚓激酶活性的发现，含地龙中药的工艺及质量控制研究都已经取得一定进展，出现了一些可喜的变化。含动物成分的中药不再是清一色的水提醇沉
或粉碎入药，其质量控制也不再“神仙难辨”。现代生物技术的发展为中药的生产、质量控制提供了良好的基础。在含动物成分中药的研究中，需要关注其所含生物活性物质的研究进
展，尽可能采用合理的工艺以保留活性物质。20世纪90年代以来，分子生物学技术以及分析技术迅速发展， DNA分析、凝胶电泳、毛细管电泳等分析方法以及生物活性检查等
方法为中药动物药的质量控制提供了新的手段。相信随着现代科学技术的发展，动物类中药的研究将会进入崭新的发展阶段。
参考文献
1.Mihara H, Sumi H, Akazawa T, etal. Fibrinolytic enzyme extracted from the
earthworm. Thromb Haemostas, 1983,50: 258-263.
2.刘松青，马文秀等。高效液相色谱法测定地龙中次黄嘌呤和黄嘌呤的含量。华西药学杂志，1994，9（3）：179－181
3. 王光忠，邹阳等。薄层扫描法测定地龙类药材中琥珀酸的含量。药物分析杂志，1997，17（4）：274－275
4. 王光忠，陈平等。地龙类药材的理化鉴别。时珍国药研究，1997，8（2）：124－125
5. 彭拓华，曾凡等。双波长薄层扫描法测定地龙注射液中缬氨酸的含量。中成药，2003，25（6）：510－511
类别:审评一部
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