包含非强制性建议

屈螺酮；雌二醇生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：屈螺酮；雌二醇

剂型/用药途径：片/口服

推荐的研究方案：2个

1．研究类型：禁食

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：0.5 mg/1mg

受试者：正常健康的绝经后妇女

附注：

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2．研究类型：禁食

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：0.5 mg/1mg

受试者：正常健康的绝经后妇女

附注：

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的多奈哌齐、非结合型雌二醇、非结合型雌酮和总雌酮。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：多奈哌齐和基线校正的总雌酮。

请提供非结合型雌二醇和非结合型雌酮也具有类似治疗效果的支持性实验数据。应提供如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

经基线校正前后的数据都应进行统计分析，生物等效接受标准只基于基线校正后的结果。

基线校正：每个受试者和周期的数据应采用同一受试者和实验周期内-1小时、-0.5小时和0时水平的平均值进行校正。如果在调整后，结果为负值，按0计算。

体内试验的豁免要求：给药剂量为0.25 mg/0.5 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为0.5 mg/1 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。如果先申请小剂量0.25 mg/0.5 mg上市，则应该选择相同剂量的参比制剂进行禁食和进食生物等效性试验。如果小剂量的体内试验完成后0.5 mg/1 mg剂量随后申请上市，则需要增加大剂量的禁食生物等效性试验。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

屈螺酮、雌二醇生物等效性指导原则草案

屈螺酮；雌二醇生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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