对化学药品生物等效性研究的图谱资料整理格式的思考

摘要：本文对申报单位所递交的生物等效性研究的图谱集资料存在的整理格式方面的问题进行了论。
关键词：化学药品；生物等效性；图谱
化药仿制药的生物等效性研究审评中，目前关注的重点是方法学研究。因此，今后对于生物等效性研究资料将要求提供全部图谱，这就给厂家递交相关资料的完整性以及审评工作均提出了更高的要求。
生物等效性研究的生物样品具有取样量少、药物浓度低、干扰物质多以及个体差异大的特点，因此结果的可靠性依赖于定量分析方法的灵敏、专一和精确；因此其方法学研究成为审评关注的重点之一。
由于图谱集资料对审核试验方法的可靠性，评价结果的真实性、可重复性以及整体评估试验质量有着极为重要的意义，因此图谱集资料与相关数据组成生物等效性研究的核心原始资料。
然而，从目前申报单位所递交的生物等效性研究的图谱集资料来看，由于尚无统一的资料格式要求，其整理方式缺乏规范，或许是一个值得我们引起注意的问题。
目前数据图谱集资料常见整理格式方面的问题有：
1.数据图谱集的整理次序混乱：没有按照一定的顺序编排，导致审评过程中，审核所需的数据图谱资料时，需要反复前后寻找和确认。
2.资料缺乏标题：在数据图谱整理中，缺乏在每一部分资料前面注明相应的标题：例如方法学标准曲线、质控样品、回收率试验、精密度和准确度、随行标准曲线，单次给药、多次给药等。
3.图谱缩微化：每单页（A4纸）常排列数张甚至十几张缩微化的图谱，导致图谱和相关的文字过小，不易辨认，导致审评时间延长。
4.图谱资料的数据项目缺如（秃头图谱）：目前提供的图谱集常常缺少必需的相关参数项目，而这些数据通常是仪器伴随着每一张图谱结果而常规输出的，如：样本名称、进样时间、进样量、末次修改时间、打印时间……，有些图谱还缺少色谱峰保留时间、峰高、峰面积等重要数据，使试验数据无法溯源。
5.资料数据不全：缺乏质控样品、随行标准曲线图谱的情况常见。
因此，生物等效性研究图谱集资料的整理方式有以下值得改进的地方：
1.按照《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》的资料项目要求，将递交的数据图谱集资料按一定的顺序整理编排。可以将数据图谱集分为两大部分：1）方法学确证图谱；2）受试者的未知浓度血样和随行标准曲线、质控图谱。
2.将每一部分的数据图谱资料注明标题。方法学确证的图谱资料列出专属性、回收率、标准曲线（包括定量下限）、精密度和准确度、样品稳定性几个部分的标题。受试者数据图谱集可分为单次给药和多次给药。并且标出随行标准曲线、质控（低中高浓度）样品、以及待测样品的图谱资料的标题。
3.图谱的大小：建议每一页资料纸（A4）的每一单面只列一张图谱，并且要包括该图谱的标题、样品类型、进样体积、数据文件名称和数据采集时间、以及相应的峰值表：样品保留时间、面积、高度及浓度等重要原始数据。
4.注意资料的完整性。生物等效性研究的资料将要求提供全部图谱，对递交资料的完整性提出更高的要求。
小结：资料整理方式的混乱可能直接影响到审评效率，延长审评时间。申报单位在递交生物等效性研究图谱集资料的同时，若能注重其整理格式的清晰和资料的完整，将可能有助于更快捷的审核相关项目，提高审评效率。另一方面，将促进审评人员对生物等效性研究的方法学评价有更多的思考和关注。希望与大家共同探讨。

作者简介：华丛笑，医学博士，心血管内科主治医师，现从事化学药品临床审评工作。
联系电话：010－68585566
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