包含非强制性建议

盐酸决奈达隆生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	盐酸决奈达隆
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	2个试验

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：400mg

试者：健康男性，年龄≥18岁，一般人群。

附注：具体建议如下。

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：400mg

受试者：健康男性，一般人群。

附注：具体建议如下。餐后试验的其他信息请参考盐酸金刚烷胺片生物等效性试验指导意见草案。

关于以药物动力学为终点的BE研究的附加事项：

1.入选标准:

健康男性≥18岁。

在筛查血液化学检测时，未发现临床相关的肾、肝、血液或电解质异常。

12导联心电图(ECG)无明显异常，即，120ms

24小时Holter无明显异常，即，窦房暂停<2.5秒，最低心率>45bpm，孤立室上早搏(SVPB)<1000/24 h，或<2 SV心动过速/24 h(定义为>连续10个SVPBs，心率>140 bpm)，无室性心动过速(VT，心率>100 bpm， <3 PVCs)。

考虑增加纳入标准:

超声心动图无明显异常

2.排除标准:

在招募前7个半衰期内接触过已知与决奈达隆相互作用的任何药物产品。
任何导致尖端扭转型室性心动过速的历史危险因素，如低钾血症、低镁血症或长QT综合征家族史。

3.禁用的药物和食品:

任何已知的或已上市参比药物的最新批准标签 “药物相互作用”一节中列出的与决奈达隆有相互作用的药物：如,任何药物延长QT间隔(包括某些吩噻嗪类、三环类抗抑郁药物、某些大环内酯物抗生素和第I、III类抗心律失常药),地高辛,钙通道阻滞剂(包括维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平),CYP2D6底物(包括β受体阻断剂,如普萘洛尔、美托洛尔、三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂),潜在的CYP3A抑制剂(包括酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑,克拉霉素和奈法唑酮),CYP3A诱导剂(包括利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和金丝桃草),辛伐他汀等他汀类药物,窄治疗指数的CYP3A底物 (包括西罗莫司和他克莫司), 达比加群酯和华法林。

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4.研究过程:

在给药开始前及在研究期间持续进行心脏监测。

5.盐酸决奈达隆片属于风险评估和缓解战略(REMS)项目中的品种，(1)防止用于以下患者:(a)最近有症状的心力衰竭失代偿需要住院治疗或NYHA四级心脏衰竭,(b)永久性心房纤颤(房颤)不会或不能维持正常窦性心律,和(2)以减少严重风险包括心血管死亡的风险增加,心脏衰竭、中风、肝损伤、肝衰竭。REMS的所有相关内容都将纳入生物等效性研究的知情同意协议中。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的决奈达隆及其活性代谢物N-debutyl dronedarone

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：决奈达隆

请提供代谢物也具有类似治疗效果的实验数据.除此之外，还需提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

体内试验的豁免要求：不适用。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各 12 个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

盐酸决奈达隆生物等效性试验指导意见草案

盐酸决奈达隆生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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