包含非强制性建议

卡马西平生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	卡马西平
剂型/用药途径：	缓释胶囊/口服
推荐的研究方案：	3个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双处理、两序列、四周期、完全重复交叉体内试验

给药剂量：300mg

受试者：

附注：怀孕女性不应纳入卡马西平的生物等效性试验。研究仅可纳入经手术不孕或采取公认的安全避孕措施的女性。请在研究协议中明确定义安全避孕措施。对于卡马西平研究申请需采用参比药品校正的平均生物等效性方法。

该产品进行的生物等效性试验可能会被引用，为卡马西平控释胶囊仿制品的体内生物等效性试验提供证据支持。请为每一份参考上市药物(RLD)提交单独的申请。

-----------------------------------------------------------------------------------------

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双处理、两序列、四周期、完全重复交叉体内试验

给药剂量：300mg

受试者：正常的健康男性和女性，一般人群

附注：参见前述注释。

-------------------------------------------------------------------

3.研究类型：空腹（胶囊洒在一匙苹果酱上）

试验设计：单次给药、双处理、两序列、四周期、完全重复交叉体内试验

给药剂量：300 mg

受试者：正常的健康男性和女性，一般人群

附注：参见前述注释。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的卡马西平

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：卡马西平

体内试验的豁免要求：100 mg 和 200 mg 规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为300 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。请参阅米氮平片指导草案有关体内试验豁免的附加信息。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

除了上面的方法，对于调释制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和（或）装置II在50 rpm至少三种溶出介质（缓冲液 pH 分别为1.2，4.5和6.8）做出溶出曲线。在适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有 80 % 的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量突释）。技术参数由对申报资料中相关数据的审评情况确定。

注解：FDA认定卡马西平是一种治疗指数窄（NTI）的药物，证据如下：

卡马西平的治疗有效浓度与严重毒性相关浓度之间范围很窄；

偏离最佳剂量或浓度会导致治疗失败或严重毒性；

卡马西平受到基于药代动力学措施的药物监测；

卡马西平有低到中度的个体内变异性。

研究设计必须是完全重复交叉试验，才可以达到：

精确校正参比制剂的变异性对生物等效性；

对照受试和参比制剂的个体内变异性。

采用参比药品校正的生物等效性方法研究的窄治疗指数药物统计分析方法详情请参阅华法林钠生物等效性试验指导意见。

Carbamazepine(卡马西平)生物等效性指导原则草案

卡马西平生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则