中药新药临床试验报告常见问题分析

审评一部临床专业研究小组

临床试验报告是反映药物临床试验研究设计、实施过程，并对试验结果作出分析、评价的总结性文件，是正确评价药物是否具有临床实用价值（有效性和安全性）的重要依据，是药品注册所需的重要技术资料。一份完整的、明确的、结构清晰的临床试验报告可以避免审阅者对试验的执行过程有误解或不清楚的印象。近年来，随着《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关法规的颁布，申请注册生产的中药新药品种逐年增多，主要有中药、天然药注册分类一、五、六、七、八类，涉及到口服制剂、外用制剂、注射剂等多种剂型。
从近几年提交的临床试验总结报告来看，中药临床试验水平和规范性有了长足的进步——临床试验大多采用了随机、盲法、对照的方法，一些新药还在临床试验过程中进行了剂量探索，在伦理学保证的前提下，部分品种已采用安慰剂对照，统计学设计日趋合理等，但是，从临床试验总结报告及通过临床试验总结报告反映的临床研究仍存在着如下问题。
1、临床试验报告未充分注意到法规的相关要求，未在临床试验报告中加以解释和说明。
根据《药品注册管理办法》第二十三条，“药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准；必须执行《药物临床试验质量管理规范》”。因此，临床试验报告应从法规的角度提供拟注册申请的新药相关的信息并加以说明。
（1）应充分重视临床研究批件中的内容。根据注册申请新药的特点，SFDA在批准临床研究时，一般都在临床研究批件中提出了相关要求，如对安全性的考虑、对适应症的限定、对临床试验设计的要求等，提示临床试验前应关注相关内容，合理制定临床试验方案，在临床试验期间应根据临床研究批件中的相关要求进行有效性及安全性的研究。临床试验报告应根据临床试验结果对批件中的内容加以说明和解释，如临床研究批件中要求进行的检测项目为何没有实施、临床研究批件中提示的安全性担忧和临床试验期间是否发现等。
（2）近几年来，中药新药临床试验中有一部分是关于改变剂型的品种，根据《药品注册管理办法》附件一的要求，“新制剂的功能主治或适应症原则上应与原制剂相同，其中无法通过药效或临床试验证实的，应当提供相应的资料”。临床试验报告中应说明原剂型的标准来源、处方组成、功能主治或适应症、用法用量、禁忌、注意事项等内容，应说明如何根据原剂型的功能主治或适应症进行临床试验设计的思路、具体实施方法等，以使审阅者清晰地了解临床试验设计和实施的过程。
2、临床试验报告中几个关键问题
（1）对照药的说明。对照药物包括阳性对照药和安慰剂，应在临床试验报告中说明对照药的选择依据，尤其是阳性对照药，应提供阳性对照药的标准来源，是否为已上市的、普遍适用的、疗效确切的药物，应说明受试药物与阳性对照药在功能主治、适应症上的可比性。
（2）临床试验报告中有关诊断标准、疗效评价标准均应提供出处或制定依据。
（3）应对临床试验方案在执执行过程中所作的修订或调整加以说明。有部分临床试验报告所提供的疗效判定结果与临床试验方案中的疗效判定标准不符，应说明修订和调整的原因。
（4）试验药、对照药的用法用量、疗程等应明确说明，如有随访应说明随访的情况。近年来中药临床试验设计中多用加载设计，应详细说明基础治疗的情况，如有合并用药应如实列出，判明是否符合临床试验设计方案，是否影响疗效判定，并予以合理分析、说明。
（5）临床试验结论应更详细地进行医学阐述，内容包括本品临床试验中纳入的疾病人群，临床使用方法，疗效情况，安全性情况等，为合理撰写说明书提供依据。
（6）应充分关注临床前的药学、药理毒理研究资料，如临床前研究提示有肝、肾功能损害者，应结合临床试验对受试者肝、肾功能检测的结果进行医学分析和评价。
（7）临床试验报告应与统计报告区分，应根据药物特点、临床试验设计方法、临床试验结论等，对药物的安全性和有效性进行充分的分析和说明，而不是统计学结果的简单罗列。应详细说明临床设计和试验过程及试验结果，进行符合医学逻辑的解释和说明，归纳试验药物的临床疗效及安全性特点。
总之，临床试验总结报告是否详略得当，是否符合医学逻辑，是否明确地阐述和分析了临床试验的内容和结果，是否说明了试验药物的特点，对于中药新药的临床审评是有重要影响的，希望注册申请人予以高度关注。

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