非注射胰岛素制剂研讨会会议纪要
时 间：二○○二年十一月二十二日
地 点：药审中心第十会议室
一、会议背景：
非注射给药胰岛素制剂的研究在国际上有 一些进展，但尚未有产品上市。国内也有数家单位进行了临床或生产申请，该类制剂具有 创新性和前沿性，为了探讨其人体生物利用 度和临床试验的基本要求以及评价工作主要的关注点和依据，并促使探索性和研究性的态度及方法渗透到这两项临床研究工作中，故举办由糖尿病临床以及统计专家参加的研讨会。
二、会议议题：
本次会议的议题主要围绕二个方面展开：
第一个方面： 人体生物利用度试验方法。
第二个方面：临床试验要求： 此类制剂的临床定位、临床试验的疗程、病例数、疗效观察指标等。
三、会议内容：
根据会议议题，药审中心做了关于对非注射胰岛素制剂的初步认识的报告，针对人体生物利用度试验方法以及临床试验的重点问题进行了讨论，形成了对以下问题的共同认识。
（一）人体生物利用度试验：
正常血糖胰岛素钳夹技术是目前公认的比较科学严谨的方法，但要求条件很高，首先需具备相应的仪器设备条件，且操作非常严格，每5分钟抽血一次测血糖值，最好采用生化仪测定，须维持钳夹8小时，需抽取相当数量的血液，志愿者的募集存在困难。
另外对照日方法（control day method，通过计算C肽排除内源性胰岛素干扰，基本假设是内源性胰岛素相对于外源性胰岛素来说量非常少）也可以考虑，虽然该方法不如正常血糖胰岛素钳夹技术准确（有专家建议最好能够对正常血糖胰岛素钳夹技术和对照日方法进行方法精确性或准确性的比较，了解两种方法的差距有多大）。
综上，采用正常血糖胰岛素钳夹技术或“control day ”方法进行非注射给药胰岛素制剂的人体生物利用度试验方法都可以接受，重要的是计算生物利用度时需排除或减去内源性胰岛素，并与皮下注射给药相比较得出相对生物利用度。
（二） 临床试验：
新剂型的临床定位： 临床试验分步进行，首先解决新制剂临床有效性问题以及初步安全性问题。
入选2型糖尿病病人，这些病人原有口服治疗方案不能很好控制血糖，需要用胰岛素治疗。在维持原有治疗的基础上，试验组和对照组分别加用非注射途径胰岛素或皮下注射给药，以观察新制剂的疗效并得出新途径制剂与皮下给予制剂胰岛素的剂量换算关系。
疗效观察指标： 除了观察空腹血糖、餐后血糖值外，还应观察糖化血红蛋白，以糖化血红蛋白为疗效判断终点。
疗程： 为达到疗效终点，即糖化血红蛋白下降，且能初步反映给药局部的不良反应，建议疗程应至少3个月。
试验设计：随机平行对照试验或交叉试验（以皮下注射为对照药）的方法均可以采用。如果采用交叉试验方法，为排除交叉试验干扰有效性的判断，建议首先进行至少3个月的临床试验后再交叉，总计观察期至少为6个月，并在3个月时进行阶段性判断和总结。
病例数：应兼顾疗效指标如血红蛋白下降的幅度以及安全性评价等因素考虑而进行统计设计，并应从创新制剂的角度出发考虑病例数。
类别:审评管理与协调部
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