包含非强制性建议

合成共轭雌激素A生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	合成共轭雌激素A
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：1.25mg
受试者：正常健康的绝经后妇女

附注：

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：1.25 mg
受试者：正常健康的绝经后妇女

附注：

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的非结合型雌酮、总雌酮、非结合型马烯雌酮和总马烯雌酮。

未结合的雌酮和总雌酮应进行基线水平校正，测量-48小时、24小时和0小时基线水平。给药前未结合的雌酮和总雌酮水平的平均值应用于给药后基线水平的校正。如果基线校正后的血浆浓度值结果为负，应按0计算。任何超过Cmax的5%的受试者数据都应该被排除在统计分析之外，使用剩余受试者数据计算90%的置信区间。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：基线调整后的未结合的雌酮、总雌酮、未结合的马烯雌酮和总马烯雌酮。

体内试验的豁免要求：0.3 mg，0.45 mg，0.625 mg 和 0.9 mg 规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为 1.25 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

除了上面的方法，对于调释制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和（或）装置II在50 rpm至少三种溶出介质（缓冲液 pH 分别为1.2，4.5和6.8）做出溶出曲线。在适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有 80 % 的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量突释）。技术参数由对申报资料中相关数据的审评情况确定。

SyntheticConjugatedEstrogens,A(合成共轭雌激素A)生物等效性指导原则草案

合成共轭雌激素A生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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