从临床角度看临床前中药新药适应症的定位

审评一部刘炳林

新药的研究目的是为了上市，并通过临床应用，达到治疗疾病，消除和改善患者的病症，提高患者的生存质量。每种药物不但应该有其明确的功效，而且应该有明确的适应病症，这也是药物和保健食品重要的区别之一。因此，明确药物的研究目的，特别是具体的适应病症，是新药研发的重要一步。但是，目前从事中药新药研发者往往出现忽视的现象，一方面，对药物的适应病症定位方面不重视，一方面，不了解临床各专业适应症情况，因此，临床前适应病症定位不清，已经成为了申请临床研究中药新药临床方面的最常见问题之一。根据目前申请临床研究的中药新药的情况，概括起来，主要表现在以下几个方面：
1．适应症范围过宽，这类情况表现最为突出，适应病症只是大体范围。如用于心脑血管病的防治，用于妇科炎症，范围过大，包括不同的发病机制，不同的临床表现的多种疾病，使药物的临床前药效研究和进一步的临床研究设计和评价更加困难。
2．适应病症与药物的功效不一致，如从处方组成来看，根据中医临床经验属于中医治疗胃痛的处方，但适应病症却定位为冠心病心绞痛，中医传统认为散寒治痛治疗外感头痛的处方临床定位用于治疗高血压病，与中医传统认为高血压的以阴虚阳亢为主要病机相反；另一种表现为确定的适应病症和研究目的与临床前药效学提示的药物作用特点不一致，甚至不相关，如药物的临床前药效学提示具有较强的抗凝活性，但临床适应病症确定的是需要以溶栓治疗为主的脑梗塞，而不是需要抗凝治疗为主的适应症。
3．不考虑药物的实际可能的疗效，不符合中医药临床治疗的现状，确定的适应病症过重，如普通口服中药制剂治疗休克，多脏器衰竭、艾滋病等，不但使临床研究难于实施，也使临床受试者存在较大的有效性风险，作为疑难和危重疾病，应用无效或疗效过差的治疗措施可能使患者失去治疗的机会甚至死亡，也不符合医学伦理学的要求。
4．确定的适应病症临床研究难度过大甚至无法评价，如多数的预防性用药，如预防新脑血管疾病的用药，由于此类慢性疾病的发生是一个长期的慢性过程，需要十几年甚至几十年的长期观察的过程，因此，其临床评价与普通的治疗用药或改善症状的用药有很大的不同，其有效性评价不可能通过一般几年的临床研究完成，因此，作为普通新药临床研究一般难于实施。
5．以药物的临床前药效毒理研究结果看，确定的适应病症存在较大的安全风险，如用于治疗不孕不育的药物临床前毒理研究提示有较为明显的生殖毒性，作为有此安全隐患的药物，难于被批准进入临床研究。
针对以上的情况，我们认为，由于新药研究是一个需要药学、药理、毒理和临床等多学科合作的系统工程，因此，从药物的选题立项开始，临床专业人员应该参与进来，而决不是临床前研究工作完成后再请临床人员确定适应病证，或再请临床研究人员撰写临床研究目的和依据以及临床研究方案。
在新药研究的选题立项初期临床人员根据临床经验、研究目的参与处方的筛选确定和适应症病症的确定，并根据确定的适应病症，指导药物的药学和药理研究，特别是药效学研究，或者根据临床前药效学的研究结果提示的药物作用特点和临床经验，确定合理的适应病症，制定合理可行的临床研究计划和临床研究方案，才能符合中药新药临床研究开发的科学规律，才能降低中药新药开发的风险。

从临床角度看临床前中药新药适应症的定位

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