非强制性建议

烟酸生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：烟酸

剂型/用药途径：缓释片/口服

推荐的研究方案：3个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：1000 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：申请人可考虑对烟酸使用参比药品校正的平均生物等效性方法。如果使用这种方法，请提供生物等效性参数AUC和/或Cmax具有高变异性的证据（即，个体内变异>30%）。有关此方法的基本信息，请参阅Haidar et al., Bioequivalence Approaches for Highly Variable Drugs and Drug Products, Pharm.Res.25:237-241(2008)。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：1000 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：请参阅上述注释。

3.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：750 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：请参阅上述注释。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的烟酸及其代谢物烟尿酸。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：烟酸

如果无法可靠地测定烟酸，应对烟尿酸使用可信区间法进行生物等效性测定。

体内试验的豁免要求：规格为500 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：(i)规格为1000 mg时生物等效性试验数据符合要求，(ii)所有规格组的处方比例相似(iii)所有规格组的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。

对于缓控释药品，试验申请需提交通过USP仪器I在100转/分和（或）仪器II在50转/分下使用至少三种溶出介质（缓冲液和水pH分别为1.2、4.5和6.8）做出的溶出曲线。根据实际情况，可适当增加转速。如有必要，可加入少量表面活性剂。建议下列采样次数：1、2和4小时，之后每2小时一次，直到至少80%的药物溶解。对比溶出曲线应包括单个片剂数据，以及12个片剂在各个时间点的平均值、范围和标准偏差。技术参数将在审查申请中提交的数据时确定。

烟酸生物等效性试验指导意见草案

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：烟酸

溶出度试验方法和采样方法：

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