Everolimus(依维莫司生物等效性指导原则)

依维莫司

2017年11月20日发布

2016年12月15日

EMA/CHMP/151597/2015

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

依维莫司片（0.25mg，0.5mg，0.75mg和1mg；2.5mg，5mg和10mg），

分散片（0.1mg和0.25mg；2mg，3mg和5mg）生物等效性试验指导意见

关键词

生物等效性，仿制药，依维莫司

依维莫司片（0.25mg，0.5mg，0.75mg和1mg；2.5mg，5mg和10mg），

分散片（0.1mg和0.25mg；2mg，3mg和5mg）生物等效性试验指导意见

声明：

生物等效性证明的要求（PKWP）*

本指南A部分适用于肿瘤适应症，B部分适用于移植适应症。申请人可以申请所有适应症，请遵循A部分建议，但考虑到B部分移植适应症90%置信区间。

A部分依维莫司片（2.5mg，5mg和10mg），分散片（2mg，3mg和5mg）生物等效性试验指导意见

(仅肿瘤适应症)

BCS分类**	BCS类型：□I□III×二者皆不是背景：依维莫司可被视为一种低溶解性，有限吸收的化合物。
生物等效性试验设计如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量交叉或平行
	健康志愿者
	□空腹□餐后×空腹+餐后□空腹或餐后对于完整的片，应空腹和餐后服用。对于混悬片，应空腹服用。对于分散片，应空腹和餐后服用。背景：根据SmPC，参比制剂（片剂-完整的片或混悬状态、或分散片）空腹或餐后服用应保持一致。因为众所周知特定的处方（如粒子大小和辅料等）餐后对制剂的性能至关重要，不能认为无论处方如何食物的影响是一样的。依据给药的方式也已检测到差异，如整片或混悬片。
	规格：10mg（片剂） 5mg（分散片）背景：用于药物具有线性药代动力学和低溶解性的最高规格。
	试验数量：*5项单次给药试验片剂：3项单次给药试验（10mg完整片空腹和餐后，10mg混悬片空腹）分散片：2项单次给药试验（5mg空腹和餐后）
分析物	×原形□代谢物□原形+代谢物
	□血浆/血清×全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量： AUC0-72h和Cmax
90%置信区间：80.00–125.00%

B部分依维莫司片（0.25mg，0.5mg，0.75mg和1mg），分散片（0.1mg和0.25mg）生物等效性试验

指导意见(仅移植适应症)

BCS分类**

BCS类型：□I□III×二者皆不是

背景：依维莫司可被视为一种低溶解性，有限吸收的化合物。

生物等效性试验设计

如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。

单剂量

交叉或平行

健康志愿者

□空腹□餐后×空腹+餐后□空腹或餐后

对于完整的片，应空腹和餐后服用。

对于分散片，应空腹和餐后服用。

背景：根据SmPC，参比制剂（片剂或分散片）空腹或餐后服用应保持一致。因为众所周知特定的处方（如粒子大小和辅料等）餐后对制剂的性能至关重要，不能认为无论处方如何食物的影响是一样的。因此，需要对受试制剂和参比制剂进行空腹和餐后的比较。

规格：1mg（片剂）

0.25mg（分散片）

背景：用于药物具有线性药代动力学和低溶解性的最高规格。

如果认为必要，可以使用较高剂量（即多次1mg和/或多次0.25mg剂量）

试验数量***：4项单次给药试验

片剂：2项单次给药试验（1mg片空腹、餐后）

分散片：2项单次给药试验（0.25mg片空腹、餐后）

分析物

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