包含非强制性建议

阿托伐醌生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：阿托伐醌

剂型/用药途径：片剂/口服

推荐的研究方案：2个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、两制剂、双周期交叉体内试验

规格：250 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：由于阿托伐醌的半衰期较长，可以考虑使用平行研究设计。对于长半衰期的药品，可以选择使用缩短至72小时的AUC来代替AUC0-t或AUC0-∞。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、两制剂、双周期交叉体内试验

规格：250 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：请参阅上述注释。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的阿托伐醌

生物等效性的基础（90% CI可信区间）：阿托伐醌

体内试验的豁免要求：不适用

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。

已知阿托伐醌几乎不溶于水和0.1 M HCl（25ºC时溶解度<0.0002 mg/mL）。目前已发现，某些实验室在使用含/不含表面活性剂的传统水性溶出介质对阿托伐片剂进行溶出时无法取得成功或无法获得可重现的结果。

如果遇到同样的问题，申请人可考虑开发一套与溶出度数据库所提供的方法相似的溶出方法。虽然使用高酒精浓度介质被认为不符合传统方法，但FDA现已针对本药物证实了这一方法的合理性。申请人可针对本药品可开发溶出试验替代方法并在提交申请时提交溶出测试结果。