左卡尼汀氯化钠或葡萄糖注射液专题会会议纪要
审评四部
时间：2002年12月22日
地点：药品审评中心
主持人：略
参加人员：略
左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必须的体内物质，对细胞中能量的产生和转运起重要作用。它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能通过调整腺嘌呤核苷酸移位酶而控制线粒体能量向胞浆的转运。骨骼肌和心肌中脂肪酸是主要的能量代谢底物，故卡尼汀在骨骼肌和心肌能量代谢中起着必不可少的作用。
左卡尼汀注射剂（规格：1g/5mL）的原发厂为意大利Sigma-Tau Pharmaceuticals，Inc.，其说明书收载于PDR。2002年版PDR收载的【适应症】为“①先天性代谢紊乱所致继发性卡尼汀缺乏的急性和慢性治疗。②肾病末期透析患者卡尼汀缺乏的防治”。【用法用量】为“静脉给药。①代谢紊乱患者：推荐剂量为50 mg/kg，在2-3分钟内缓慢静脉注入或静脉滴注。对严重代谢紊乱患者通常先给予负荷剂量，再在随后的24小时内给予相同剂量。应每3小时或每4小时静脉滴注或注射，绝不应少于每6小时一次。随后的每日剂量为50 mg/kg 或视治疗所需。最大剂量为300 mg/kg。 治疗前应检查血浆卡尼汀浓度。治疗期间定期体检，体检项目应包括血液生化指标、体征、血浆卡尼汀的浓度（血浆游离卡尼汀的浓度在35和60 μmol/L之间）。②肾病末期透析患者：推荐初始剂量为每次透析后10-20mg/kg干重 2-3分钟内缓慢静脉注入。血浆左卡尼汀谷浓度（透析前）低于正常（40～50 μmol/L）则应开始治疗。应根据血浆左卡尼汀谷浓度（透析前）来调整剂量，治疗后3-4周就应下调剂量（如透析后5 mg/kg）。”
首先在国内上市的左卡尼汀注射剂（1g/5ml注射剂，商品名：贝康亭，注册证号：X19960422），1999年到期换证时重新采用多中心、随机、对照、单盲方法观察了贝康亭对慢性维持性血液透析患者左旋卡尼汀缺乏症的临床疗效及其不良反应，试验中左卡尼汀注射液的用法用量为“每次1g/5ml，每周2次，总疗程12周。用生理盐水稀释至20ml于透析后缓慢静脉注射，每次注射时间不少于2-3分钟”。目前该品种已完成临床研究，正在药品审评中心进行技术审评。
现有数家生产单位申报左卡尼汀氯化钠注射液（个别为葡萄糖注射液），为小针改大输液品种（规格为左卡尼汀1至3克不等，体积100毫升至500毫升不等），【适应症】为“适用于继发性肉碱缺乏症。主要用于慢性肾衰长期血透病人因肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心脏病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症以及低血压和透析中肌痉挛等”。【用法用量】为“静脉滴注，50mg/kg，最大剂量0.3g/kg/日”。申报单位以给药途径（均为静脉）和给药剂量均未改变为由，直接申报生产。
经对该品种进行技术审评和咨询专家，得出如下结论：（1）慢性肾衰长期透析（血透和腹膜透析）患者已基本丧失肾脏排泄功能，若在两次透析之间摄水量增加，常可导致患者因心衰而死亡，故应严格限制水的摄入；而透析清除会导致左卡尼汀缺乏，引起一系列并发症状，临床表现如心脏病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症以及低血压和透析中肌痉挛等，因此慢性肾衰长期透析患者需在透析结束时静脉推注左卡尼汀1g，且注入的液体量在5-10ml左右较为合适。因此，采用大容量注射液静脉滴注治疗“继发性肉碱缺乏症。主要用于慢性肾衰长期血透病人因肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等”立题依据不足。（2）对于PDR收载的“先天性代谢紊乱所致继发性卡尼汀缺乏的急性和慢性治疗”适应症可以采用静脉滴注方法，但是国内尚未批准该适应症。（3）对于进口产品“由冠心病（CAD）引起的心肌代谢损害：心绞痛、急性心肌梗塞、心源性休克引起的严重低灌注状态”的适应症也可以采用静脉滴注方法给药，但该适应症的安全性和有效性尚需进行再评价。
综上，本品国内合适的适应症为“肾病末期透析患者卡尼汀缺乏的防治”。
根据《注册管理办法》对于注册分类5的描述，该类品种改变剂型的同时应不改变给药途径，同时应与原剂型的适应证和用法用量一致。
本品为注册分类5的改剂型品种，申请适应证 “肾病末期透析患者卡尼汀缺乏的预防和治疗”，由于肾衰末期患者已基本丧失肾脏排泄功能，故应综合考虑严格限制水的摄入。大输液制剂会给医生对于肾病末期患者控制水摄入、合理用药带来困难，不利于患者利益的维护。
另外，本品以钠调节等渗，对于肾病末期的患者控制钠的摄入不利。
建议不批准本品输液制剂。
类别:审评四部
浙公网安备33011002015279
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