盐酸美金刚生物等效性试验指导意见草案

非强制性建议

盐酸美金刚生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：盐酸美金刚

剂型/用药途径：缓释胶囊/口服

推荐的研究方案: 3个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉或平行设计体内试验

规格：28 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：由于本药品的半衰期较长，申请人可以考虑进行平行研究。请参阅《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》(Guidance for Industry: Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA)，2013年12月，了解关于长半衰期药品的更多信息。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉或平行设计体内试验

规格：28 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：请参见上述附注。

3.研究类型：空腹生物等效性试验（空腹状态下，将受试药品洒在苹果酱上，共同服用）

试验设计：单次给药、双交叉或平行设计体内试验

规格：28 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：根据经批准的参比药品的说明书，将所有胶囊内容物洒在一匙苹果酱上共同服用。此外，请参阅上述附注。

待测分析物：血浆中的美金刚

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：美金刚

体内试验的豁免要求：规格为7mg、14mg和21mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：(i)规格为28mg时生物等效性试验数据符合要求，(ii)所有规格组的体外溶出试验数据理想和(iii)所有规格

溶出度试验方法和采样方法：FDA推荐溶出方法网站网址为：请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数将在审评简略新药申请(ANDA)时确定。

除了上面的方法，对于缓控释药品，试验申请需提交各12个制剂单位的受试药品和参比药品通过USP仪器I在100转/分和（或）仪器II在50转/分下使用至少三种溶出介质（缓冲液pH分别为1.2、4.5和6.8）做出的溶出曲线。根据实际情况，可适当增加转速。如有必要，可加入少量表面活性剂。纳入数据包括早期采样时间1、2、4小时以及后续每2小时采样的数据，直到至少有80%的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量倾泻）。技术参数将在审查申请中提交的数据时确定。

由于在饮酒的情况下服用本药品可能引起剂量倾泻，FDA目前要求在溶出介质中添加不同浓度的乙醇进行额外的溶出度试验，具体步骤如下：

试验条件：900 mL，pH 1.2缓冲液（模拟胃液，不含酶），USP仪器1（转篮法），转速为100 rpm，含或不含乙醇

试验1：根据推荐方法（采用pH 12的缓冲液，不含酶的模拟胃液），对12个制剂单位的受试药品进行试验，每15分钟采集一次数据，共采集2小时。

试验2：用乙醇USP代替5%（V/V）的试验介质分析12个制剂单位的受试药品，每15分钟采集一次数据，共采集2小时。

试验3：用乙醇USP代替20%（V/V）的试验介质分析12个制剂单位的受试药品，每15分钟采集一次数据，共采集2小时。

试验4：用乙醇USP代替40%（V/V）的试验介质分析12个制剂单位的受试药品，每15分钟采集一次数据，共采集2小时。

必须对受试药品和参比药品（RLD）进行相应的试验，同时必须提供两种规格下单个制剂单位、平均值、范围以及%CV的相关数据。

盐酸美金刚生物等效性试验指导意见草案

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则