包含非强制性建议

双羟萘酸奥氮平生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

活性成分：	双羟萘酸奥氮平
剂型/用药途径：	缓释混悬型注射剂/肌肉

推荐的研究方案：1个

研究类型：体内稳态空腹

试验设计：多剂量（1）平行组，或（2）两周期，交叉

规格：405mg/支

受试者：已经使用405mg/4周维持剂量的双羟萘酸奥氮平缓释混悬液的男性和非孕女性精神分裂症患者。

附注：（1）FDA建议不要使用健康受试者或使用不同的抗精神病药物治疗的受试者及还没有接受405mg/4周剂量方案的受试者。（2）应提交PK数据以证明个体均已达到稳定状态。（3）由于存在注射后镇静谵妄综合征的风险（PDSS），Zyprexa Relprevv（双羟萘酸奥氮平）被批准要进行风险评估和缓解策略（REMS）及确保安全使用的要素(ETASU)计划。所有与REMS和ETASU相关的要素必须纳入协议和知情同意书。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的奥氮平

生物等效性评价依据（90% CI）：奥氮平

在多剂量生物等效性的评估研究中，应当提交奥氮平以下药代动力学数据：

?达到稳态后给药间隔期个体和平均血药浓度水平

?个体和平均谷值（Cmin SS）

?个体和平均峰值（Cmax SS）

?计算个人和平均稳态AUC_剂量间（AUC_剂量间是指在稳态条件下剂量间隔期的AUC）

?个体和平均波动百分比[ = 100 *（Cmax SS–Cmin SS）/ Caveragess ]

?个体和平均达峰时间

对数转换的AUC和Cmax数据应该用方差分析进行检验。药代动力学参数（AUC和Cmax）几何平均值比率的90%置信区间应在80-125%。供试品的波动应与参比产品的波动进行比对。还应分析谷浓度数据，以确定在药代动力学取样之前是否达到稳态。

体内试验的豁免要求：210 mg/支和300mg/支的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为405 mg/支时体外和体内生物等效性研究符合要求（ii）所有规格的处方比例相似（iii）所有规格的体外溶出试验数据可接受。

溶出度试验方法和采样次数：

在FDA推荐溶出方法的网站上可以查询到公开的该品种的溶出度信息（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对简略新药申请（ANDA）资料的审评情况确定。

Olanzapinepamoate(双羟萘酸奥氮平)生物等效性指导原则草案

双羟萘酸奥氮平生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样次数：

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