包含非强制性建议

盐酸帕唑帕尼生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	盐酸帕唑帕尼
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	1个试验

研究类型：稳态试验

试验设计：两制剂、两周期、空腹（饭前至少一小时或饭后两小时给药）平行或交叉试验

给药剂量：EQ 200 mg (剂量: 4 × EQ 200 mg片剂；目前EQ200 mg是唯一上市规格)

受试者：健康男性和未孕或未处在哺乳期女性，一般人群。

附注：已接受盐酸帕唑帕尼片标准治疗的晚期肾细胞癌患者，且耐受稳定的每日800 mg(4×200 mg)剂量方案。女性不应怀孕。附加意见:在对细胞毒性药物产品(如盐酸帕佐帕尼)进行生物等效性研究之前，需要提交一份试验性新药申请(IND)R§320.31)。具体建议见下。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的帕唑帕尼

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：帕唑帕尼

体内试验的豁免要求：不适用。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各 12 个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

关于以药代动力学(PK)为研究终点的生物等效性(BE)试验的补充意见:

1. 建议入组标准:

确诊为肾细胞癌的患者。

年龄> 18岁。

正常的器官和骨髓功能。

没有显著的医学合并症或可能限制研究药物依从性或增加治疗相关毒性风险的并发疾病。

有生育潜力的妇女正在使用适当的避孕方法。这些避孕方法应在治疗期间和停止治疗后至少一周内使用。

2. 建议以下排除标准:

怀孕或哺乳期。

ECOG性能状态>2

肝肾损害。

低钾血症、低镁血症、长QT综合征或心脏病史。

接受CYP450酶强抑制剂或诱导剂的药物或物质。有关抑制剂和/或诱导剂的列表，请参见

在研究前或研究中接受任何已知延长QT间期的药物。

3.本研究应在所有使用相同剂量规格的患者中进行，即使患者使用不同剂量。如果病人目前的剂量不能使用正在研究的剂量规格的倍数，则必须将该病人排除在研究之外。

4.每剂药物应在不进食的情况下口服(饭前至少1小时或饭后2小时)。

5.每次治疗的剂量应持续足够的时间，以便在受试和参比治疗中实现药物动力学稳定状态，因此在生物等效性研究血浆取样前应进行4至5个半衰期。同样，对于交叉处理，应该允许有足够的时间来重新平衡。治疗期间不建议或不需要洗脱。

6.所有患者在研究结束后应立即切换回以前使用过的产品。

7.采用纳入癌症病人的临床研究的标准基线和定期监测标准[例如、体格检查、生命体征、毒性评估、血清化学、CBCs、功能状态、肿瘤评估等。

8.在研究期间，基线和每周获得心电图、电解质(如最低钙、镁、钾)和血清妊娠试验(有生育潜力的妇女)。在研究期间，每4周进行一次血清肝测试(ALT、AST和胆红素)、尿液分析和甲状腺功能测试。

9.FDA建议，知情同意文件应包括一份声明，明确告知患者接受之前未进行生物等效性测试的帕唑帕尼产品的潜在风险。这些信息应包括与亚治疗药物(如缺乏疗效)和超治疗药物帕佐帕尼产品(如毒性增加)有关的潜在风险的讨论

盐酸帕唑帕尼生物等效性试验指导意见草案

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溶出度试验方法和采样方法：

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