非强制性建议

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：美沙拉嗪

剂型/用药途径：迟释片/口服

推荐的研究方案：2个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、部分或完全重复交叉设计体内试验

规格：400 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。受试者不能是怀孕女性，并且如果适用，研究期间应节孕或采取避孕措施。

附注：如果可能，也可以采用其他试验设计。具体建议如下。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、部分或完全重复交叉设计体内试验

规格：400 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。受试者不能是怀孕女性，并且如果适用，研究期间应节孕或采取避孕措施。

附注：如果可能，也可以采用其他试验设计。具体建议如下。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的美沙拉嗪

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：美沙拉嗪

关于生物等效性试验中PK终点的附注：

(1).申请人可考虑对美沙拉嗪使用参比药品校正的平均生物等效性方法。如果使用这种方法，申请人应提供参比药品的生物等效性参数具有高变异性的证据（即，个体内变异>30%）。有关此方法的基本信息，请参阅孕酮胶囊生物等效性试验指导意见草案中关于高变异性药物的附注。

(2).对于空腹和餐后生物等效性试验，建议对以下PK参数进行评估：经对数转换后的AUC8-48、AUC0-t和Cmax，其中AUC8-48表示8到48小时血浆浓度-时间曲线下面积，AUC0-t表示0到最终可测时间点的血浆浓度-时间曲线下面积，Cmax表示最大血浆浓度。申请人应在Tmax附近设置大量采样点，以便准确估算Cmax和Tmax，同时建议在Tmax之前以及Tmax和24小时之间取至少四个非零可测浓度。其他部分AUC可作为支持材料进行评估，以便评估药物在整个胃肠道中释放的相似性。

(3).由于建议采用AUC0-t替代AUC0-∞，因此最后一个采样时间点至少应为72小时。

3.研究类型：体外溶出度对比试验

给药剂量：400 mg

仪器：USP仪器2（桨法）

预处理阶段：0.1 N HCl，100 rpm转速下溶出2小时

评估阶段：各溶出条件

(1)pH 4.5醋酸盐缓冲液，转速50 rpm

(2)pH 6.0磷酸盐缓冲液，转速50 rpm

(3)pH 6.5磷酸盐缓冲液，转速50 rpm

(4)pH 6.8磷酸盐缓冲液，转速50 rpm

(5)pH 7.2磷酸盐缓冲液，转速50 rpm

(6)pH 7.5磷酸盐缓冲液，转速50 rpm

体积：900 mL

温度：37ºC

采样时间：如果可以，采样时间至少150分钟，或根据曲线对比的需要进行设置。每次试验中申请人应至少使用24个制剂单位的受试药品和至少2个批次的参比药品（每批次取12个制剂单位）。试验将使用f2检测进行溶出曲线比较。

体内试验的豁免要：不适用

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评简略新药申请（ANDA）时确定。

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

关于生物等效性试验中PK终点的附注：

溶出度试验方法和采样方法：

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