Aripiprazole(阿立哌唑)生物等效性指导原则草案

包含非强制性建议
阿立哌唑生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	阿立哌唑
剂型/用药途径：	缓释注射混悬液/肌肉注射
推荐的研究方案：	1个

1.研究类型：空腹

试验设计：多次给药，随机，交叉，体内试验

规格：400 mg

受试者：通过肌肉途径接受稳定方案的阿立哌唑缓释注射的患者。已接受每四周400mg阿立哌唑缓释注射的患者将有资格通过继续维持剂量研究。

附注：FDA建议不要使用不同抗精神病药物的患者或健康受试者进行研究。阿立哌唑是一种有效的抗精神病药物，其治疗可能与一些严重的不良事件相关。由于存在这些不良事件，FDA建议抗精神病药物的生物等效性应在已接受既定治疗方案的患者中进行评估。

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根据21 CFR§314.94中提出的注射用药品应在质量（Q1）和定量（Q2）方面与参比制剂（RLD）相同（两种规格：300 mg /瓶和400 mg /瓶）。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的阿立哌唑

生物等效性评价依据（90% CI）：阿立哌唑

在多剂量研究的生物等效性评估中，应提交阿立哌唑的以下药代动力学资料：

?达到稳定状态后，在给药间隔内的单个和平均血浆药物浓度水平

?单个和平均谷值（C_minss）

?单个和平均峰值水平（C_max ss）

?个体和平均稳态下AUC_interdose的计算（AUC_interdose是指稳定状态下给药间隔内的AUC值）

?个体和平均百分比波动[= 100 ×（C_max ss - C_minss）/ C_average ss]

?个体和达到峰值浓度中间时间

Log转换后的AUC和Cmax数据应使用方差分析进行统计学分析。药代动力学参数（AUC和Cmax）的几何平均值的90％置信区间应在80-125％之内。应评估受试产品与参比

在第2期（当患者从参比制剂切换到受试药品或相反）时，个体和平均血药浓度水平也应在前三个给药间隔期间报告。在此期间应进行密集采样，以准确捕获谷值和峰值水平的变化，该信息将用作生物等效性的支持数据，以确认T_lag中的任何差异不会导致C_min中的瞬时差异。

体内试验的豁免要求：300mg的规格复合以下条件可以申请豁免，i）规格为400mg时生物等效性试验数据复核要求，（ii）所有规格的处方比例相似（iii）所有规格的体外溶出试验数据可接受。

溶出度测试方法和采样次数：该药物产品的溶出度信息可以在FDA推荐的溶出度方法网站上找到，公众可在以下位置找到：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/溶解/。对12个制剂单位的每个受试药品和参比制剂的所有规格进行比较溶出度测试，技术参数由对申报资料的审评情况确定。

Aripiprazole(阿立哌唑)生物等效性指导原则草案

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