包含非强制性建议

依折麦布；辛伐他汀生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：10 mg/80mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：女性受试者应未孕或未处在哺乳期，如果可以的话，在研究期间应节孕或采取避孕措施。

---------------------------------------------------------

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：10mg/80mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

-------------------------------------------------------------------

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的依折麦布（未共轭的）和总依折麦布（依折麦布+ 依折麦布葡糖苷酸），辛伐他汀及辛伐他汀酸（β-羟基酸）

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：依折麦布（未共轭的）、总依折麦布（依折麦布+ 依折麦布葡糖苷酸）和辛伐他汀

体内试验的豁免要求：10 mg/10 mg，10 mg/20 mg和10 mg/40 mg规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为10mg/80mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库http://www.fda.gov/cder/ogd/index.htm.请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各 12 个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。