包含非强制性建议

棕榈酸帕潘立酮生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA或办事处）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

活性成分：	棕榈酸帕潘立酮
剂型/用药途径：	缓释混悬型注射剂/肌肉注射

推荐的研究方案：1个

研究类型：药代动力学（PK）终点的生物等效性研究

试验设计：平行或交叉稳态

规格： 39 mg/0.25 mL, 78 mg/0.5 mL, 117 mg/0.75 mL, 156 mg/mL, 234 mg/1.5 mL

受试者：已经通过肌注的方式接受稳定的棕榈酸帕潘立酮缓释混悬型注射剂疗法的患有精神分裂症或分裂情感障碍的男性和非孕女性。已经接受每个月棕榈酸

附注：（1）FDA不建议使用健康受试者或使用不同的抗精神病药物治疗的受试者。（2）由于需要供充足的代表性部位以支持研究结果，故注射部位（臀部和三角肌）应纳入研究设计中。（3）可能需要超过三个剂量才能达到稳定状态，应提交PK数据以证明个体均已达到稳定状态。（4）为了确保PK、BE研究中给药的所有规格受试制剂，所有规格的受试制剂均应分别来自同一个批次。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的帕潘立酮

生物等效性评价依据（90% CI）：帕潘立酮

在多剂量生物等效性的评估研究中，应当提交帕潘立酮以下药代动力学数据：

?达到稳态后给药间隔期个体和平均血药浓度水平

?个体和平均谷值（Cmin SS）

?个体和平均峰值（Cmax SS）

?计算个人和平均稳态AUC_剂量间（AUC_剂量间是指在稳态条件下剂量间隔期的AUC）

?个体和平均波动百分比[ = 100 *（Cmax SS–Cmin SS）/ Caverage ss ]

?个体和平均达峰时间

药代动力学参数（AUC和Cmax）几何平均值比率的90%置信区间应在80-125%。供试品的波动应与参比产品的波动进行比对。还应分析谷浓度数据，以确定在药代动力学取样之前是否达到稳态。

体内试验的豁免要求：39 mg/0.25 mL,、78 mg/0.5 mL、117 mg/0.75 mL、234 mg/1.5 mL (若未进行体内研究)的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为156 mg/ml的生物等效性研究符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据可接受。（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样次数：

在FDA推荐溶出方法的网站上可以查询到公开的该品种的溶出度信息（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对简略新药申请（ANDA）资料的审评情况确定。

PaliperidonePalmitate(棕榈酸帕潘立酮)生物等效性指导原则草案

棕榈酸帕潘立酮生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样次数：

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