SodiumFerricGluconateComplex(复合葡萄糖酸钠铁)生物等效性指导原则草案

包含非强制性建议
复合葡萄糖酸钠铁生物等效性试验指导意见

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	复合葡萄糖酸钠铁
剂型/用药途径：	注射液/注射
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型:空腹

试验设计：单次给药，随机，平行体内试验

给药剂量：12.5mg/ml

受试者：健康男性和女性，普通人群。

附注：在10分钟内，该药应未经稀释的，以125mg的剂量进行缓慢静脉注射。

待测分析物（在适当的生物体液中）：测量以下各项：

1.血清中[总铁]

2.血清中的[转铁蛋白结合铁]

生物等效性评价依据（90% CI）：总铁与铁蛋白结合铁在测量的所有时间点上的浓度差值的最大值; 总铁和转铁蛋白结合铁之间的AUC差异

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2．研究类型:粒度分布

试验设计：测试品和对照品在进行至少三次体外试验

测量参数：D10，D50，D90

生物等效性评价依据：D50和SPAN [即（D90-D10）/ D50]或使用群体生物等效性统计方法的多分散指数。

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体内试验的豁免要求：不适用。

溶出试验方法及取样次数：不适用。

特别注意事项：

1.所提出的肠胃外药物产品应定性（Q1）和定量（Q2）与RLD相同。需要建立三价铁离子，钠离子，蔗糖，葡萄糖酸等相关成分的化学计量比。

2. 需要确定物理化学性质的一致性。这些体外特征应至少在三批ANDA和RLD上进行。应包括在表征中的属性有：

?铁主要特性包括但不限于主要尺寸测定，氧化铁晶体结构和铁环境。

?碳水化合物的组成。

?粒子形态。

?不锈钢在生理相关条件下测定。试验可以用体外血液透析系统^[1]进行，加标人血清样品的催化博来霉素试验^[1,2]，Fe还原的分光光度测量法或其他精确度和准确度验证的方法进行。

有关体外数据统计分析的相关信息，请参见布地奈德悬浮液生物等效性试验指导意见草案。

1 Balakrishnan VS, et al. Physicochemical properties of ferumoxytol, a new intravenous iron preparation. Eur J Clin Invest. 2009 Jun;39(6):489-96.

2 Burkitt MJ, et al. A simple, highly sensitive and improved method for the measurement of bleomycin-detectable iron: the 'catalytic iron index' and its value in the assessment of iron status in haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 2001 Mar;100(3):239-47.

SodiumFerricGluconateComplex(复合葡萄糖酸钠铁)生物等效性指导原则草案

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