非强制性建议

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局(FDA)目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。只要所用的方法满足适用的法规要求，可采用本文建议以外的其他方法。如果采用本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：美沙拉嗪

剂型/用药途径：缓释胶囊/口服

推荐的研究方案2个

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉设计体内试验

规格：500 mg（给药剂量：2粒x 500 mg）

受试者：健康男性和女性，一般人群。受试者不能是怀孕女性，并且如果可以，研究期间应节孕或采取避孕措施。

附注：如果可能，也可以采用其他试验设计。具体建议如下。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉设计体内试验

规格：500 mg（给药剂量：2粒x 500 mg）

受试者：健康男性和女性，一般人群。受试者不能是怀孕女性，并且如果可以，研究期间应节孕或采取避孕措施。

附注：如果可能，也可以采用其他试验设计。具体建议如下。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的美沙拉嗪

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：美沙拉嗪

关于生物等效性试验中PK终点的附注：

1)申请人可考虑对美沙拉嗪使用参比药品校正的平均生物等效性方法。如果使用这种方法，申请人应提供参比药品的生物等效性参数具有高变异性的证据（即，个体内变异>30%）。有关此方法的基本信息，请参阅孕酮胶囊生物等效性试验指导意见草案中关于高变异性药物的附注。

2)空腹生物等效性试验将对以下PK参数进行评估：经对数转换后的AUC0-3、AUC3-t、AUC0-t和Cmax，其中AUC0-3表示0到3小时血浆浓度-时间曲线下面积，AUC3-t表示3到最终可测时间点的血浆浓度-时间曲线下面积，AUC0-t 表示0到最终可测时间点的血浆浓度-时间曲线下面积，Cmax表示最大血浆浓度。

申请人应在Tmax附近设置大量采样点，以便准确估算Cmax和Tmax，同时建议针对每个部分AUC取至少四个非零可测浓度。

3)餐后生物等效性试验将对以下PK参数进行评估：经对数转换后的AUC0-t和Cmax。请提交AUC0-3和AUC3-t数据作为可比性治疗结果的支持证据。

4)由于建议采用AUC0-t替代AUC0-∞，因此最后一个采样时间点至少应为72小时。

3.研究类型：体外溶出度对比试验

给药剂量：250 mg和500 mg

仪器：USP 2（桨法）

速度：100 rpm

介质：0.1 N HCl和pH值分别为4.5、6.0、6.5、6.8、7.2、7.5的适当缓冲液

体积：900 mL

温度：37ºC

采样时间：1、2、4、6、8和12小时或根据曲线对比的需要进行设置

附注：每次试验中申请人应至少使用12个制剂单位。试验将使用f2检测进行溶出曲线比较。

体内试验的豁免要规格为250 mg（按美沙拉嗪缓释胶囊计）的试验符合以下条件的可以申请豁免：(1)规格为500 mg的生物等效性试验数据符合要求(2)规格为250 mg和500 mg的溶出试验数据理想(3)规格为250 mg和500 mg的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

美沙拉嗪生物等效性试验指导意见草案

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：美沙拉嗪

溶出度试验方法和采样方法：

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