包含非强制性建议

阿托伐他汀钙生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

1．研究类型：空腹

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验

规格：EQ 80 mg 以碱基计

受试者：健康男性和非孕女性，普通人群。

附注：申请人可考虑使用参比制剂校正的平均生物等效性方法。如果使用这种方法，请提供生物等效性参数AUC和/或Cmax具有高变异性的证据（即个体内变异≥30%）。有关如何利用参比制剂校正的平均生物等效性方法进行统计学分析的详细信息，请参阅孕酮口服胶囊生物等效性试验指导意见草案。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验

规格：EQ 80 mg 以碱基计

受试者：健康男性和非孕女性,普通人群

附注：参见上述附注。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的阿托伐他汀及其代谢物正羟基和仲羟基阿托伐他汀

请提供其代谢物也具有类似治疗效果的支持性实验数据。除此之外，还需提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：阿托伐他汀

体内试验的豁免要求：EQ 10 mg, 20 mg 和 40 mg 的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为80 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。