包含非强制性建议

二盐酸沙丙蝶呤生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	二盐酸沙丙蝶呤
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：100 mg （剂量 10 mg/kg）
受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：受试者不能是怀孕和哺乳期女性，并且如果可以，研究期间应节孕或采取避孕措施。

建议用 120 mL 至240 mL水溶解药片，15 min内服用。由于沙丙蝶呤的规格为 100 mg，因此每位受试者的给药剂量需根据受试者体重乘以 10 mg/kg 计算，然后舍入到下一个100 mg 剂量。例如，受试者体重为 70.5 kg，乘以 10 mg/kg 得 705 mg，舍入后剂量是 800 mg，或 8 片。实际的总剂量应包含于方差分析统计模型中。剂量正常化校正。

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：100 mg （剂量 10 mg/kg）
受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

待测分析物（在适当的生物体液中）：沙丙蝶呤（四氢生物蝶呤，BH₄）

沙丙蝶呤的分析测定采用基线校正的方法，测定给药前0.5和0个小时的沙丙蝶呤水平，以消除内源性噪音干扰。采用给药后浓度减去给药前浓度的平均值的基线校正方法。修正后的血浆浓度呈负值，将其该值设为0。并且任何以给药前剂量浓度为基准的对象，如超过其Cmax的5%，应被排除在统计分析之外，90%置信区间的计算应基于剩余数据。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：沙丙蝶呤（四氢生物蝶呤，BH₄）

体内试验的豁免要求：不适用

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

Sapropterindihydrochloride(二盐酸沙丙蝶呤)生物等效性指导原则草案

二盐酸沙丙蝶呤生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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