包含非强制性建议

阿托伐他汀钙；依折麦布生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	阿托伐他汀钙；依折麦布
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：80mg(以碱基计)；10mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：1. 女性受试者在研究期间应节孕或采取避孕措施。2. 申请人可考虑对本药品使用参比制剂校正的平均生物等效性方法。如果使用这种方法，申请人应提供生物等效性参数AUC和/或Cmax具有高变异性的证据（即，个体内变异>30%）。请参阅孕酮口服胶囊生物等效性试验指导意见草案。3. 受试者应将药片整个吞服，不允许压碎、溶解或咀嚼片子。4. 孕妇服用他汀类药物可能会对胎儿造成伤害。由于该产品含有阿托伐他汀，不应用于有生育潜力的妇女。此外，这些女性受试者应该被告知潜在的危险。如果孕妇在服用本品时怀孕，请立即停止服用。由于母乳喂养婴儿有潜在的不良反应，服用这些产品的妇女不宜母乳喂养。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：80mg(以碱基计)；10mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：见上。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的阿托伐他汀及其代谢物邻位和对位羟基阿托伐他汀；依折麦布（非共轭）和总依折麦布（依折麦布+依折麦布葡糖苷酸）

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：阿托伐他汀、依折麦布（非共轭）和总依折麦布（依折麦布+依折麦布葡糖苷酸）。

请提供阿托伐他汀的代谢物也具有类似治疗效果的实验数据.除此之外，还需提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

体内试验的豁免要求：给药剂量为40mg(以碱基计)；10mg、：20mg(以碱基计)；10mg和10mg(以碱基计)；10mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为：80mg(以碱基计)；10mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/。请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各 12 个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

阿托伐他汀钙；依折麦布生物等效性试验指导意见草案

阿托伐他汀钙；依折麦布生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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