包含非强制性建议

阿西替尼生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：5mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：以下为关于试验对象、排除标准、安全监测、停止规则和知情同意的附加意见:

（1）推荐的研究人群:健康受试者≥18岁没有临床相关的异常病史，全面体格检查,包括血压(BP)和脉搏速率(PR)测量、12导心电图(ECG)和临床实验室检测。

（2）推荐下列排除标准:

a .年龄小于18岁

b. 孕妇或哺乳期妇女

c.有生育潜力的妇女

d.有肝、甲状腺或肾功能障碍

e.正在使用或预期需要使用与阿西替尼有已知或可能相互作用的药物

f .高血压或心血管危险因素

g.胃肠道出血史

（3）建议在试验期间进行以下安全监测(在服药之前和每一段时间之后):妇女妊娠检查、肝功能测试、甲状腺功能测试、心电图、尿透析和血压。此外，男性和其女性伴侣需要在最后一次服用阿西替尼后至少两周内进行适当的避孕。

（4）推荐以下停止规则:两个或两个以上的不良事件的发生> 2级(常见的术语标准的不良事件(CTCAE)或毒性标准),> CTCAE 3级不良事件的任何事件,或任何发生的严重不良事件(SAE)可能与研究药物有关。

（5）美国食品药品监督管理局(FDA)建议，知情同意应声明，阿西替尼会导致动物出生缺陷，潜在引发恶性肿瘤的可能性尚不清楚。根据美国食品和药物管理局(OHOP)FDA /办公室提供的信息，FDA /部门的临床审查(DCR)也推荐包括关于致癌性和致畸性的具体信息。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：5mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见空腹试验。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的阿西替尼。

生物等效性评价依据（90% CI）：阿西替尼

体内试验的豁免要求：1 mg的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为5mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据可接受（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。