关于中药剂型改变研究的思考（一）

关于中药剂型改变研究的思考（一）
——中药剂型改变合理性的几点考虑

审评一部阳长明

药物通过一定的剂型发挥临床作用，剂型对于药物作用的发挥起着重要的作用。药物通过适宜的剂型能有选择性地到达需要发挥作用的部位或器官，并在一定的时间内产生和维持一定的浓度，尽量减少不必要部位的分布，使副作用限制在最低限度。深入研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄规律及药物的理化性质与疗效的关系，通过改变、开发新剂型，将药物制成适宜的剂型，达到临床所需的疗效，是制剂研究者要研究解决的课题。由于剂型改变研究存在周期短、风险小、费用低、附加值高等特点，剂型改变研究是目前新药研制领域中最具潜力的部分。
药物剂型多样，不同剂型具有各自的特点，以适用于不同的给药途径、不同的用药人群、不同理化性质和生物学性质的药物。同一药物通常又需要制成多种剂型，以满足不同的用药目的。药物剂型的选择和确定，应从药物的理化性质及生物学性质、临床治疗需要、患者用药的顺应性、与已有制剂利弊的权衡、市场开发前景等各个方面综合考虑。
中药制剂研究的主要内容是将中药原料（大多为药材）通过制剂技术制成适宜剂型，解决如何根据中医临床用药要求和中药原料的性质以及生产、贮藏、运输、携带与服用等方面的需要，将中药制备成适宜的剂型，即剂型合理性选择问题。由于中药制剂原料与化学药物制剂原料的差异，因此对于中药剂型改变的合理性的考虑，包含有更为丰富、更为复杂的内涵。
1、原料的多样性和药物成分的复杂性：中药的原料包括药材、提取物、有效部位、有效成分（有时还有化学药物等），用于制剂成型的半成品（或中间体）包括有效成分、有效部位、提取物（有时还有化学药物等）及用于制剂成型的药材粉末等。这些性质各异的供制剂成型的原料的性质对制剂成型工艺、辅料、设备的选择有较大的影响，在很大程度上也决定了可供选择的剂型。因此必须考虑这些原料的性质是否符合所选剂型的特点，了解其与辅料的相互作用，必要时还应了解其生物学性质。其内容包括各药味成分的性质，也包括用于一起成型的中间体（指用于成型的生药粉末、提取物等及其混合物）的性质。例如，用于制备固体制剂的原料，应主要了解其溶解性、吸湿性、流动性、稳定性、可压性、堆密度等内容；用于制备口服液体制剂的原料，应主要了解其溶解性、酸碱性、稳定性以及嗅、味等内容。
2、制剂工艺与剂型的适应性问题：中药的提取纯化工艺是根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从药材中富集有效物质、除去杂质的过程，即中药提取纯化工艺是根据药材性质和所选剂型的特点，选择原料处理工艺（提取纯化等工艺）的。剂型选择不同，其处理工艺可能不同，从而产生药材处理工艺与剂型的适应性问题。如：硬胶囊剂中有一药材以生药粉加入，与其他药材的提取物一起装胶囊，这样的处理工艺对硬胶囊来说是合适的；但药材粉碎的处理工艺与注射剂剂型就不相适应了，不可能以生药粉配制成注射剂，而必须经过提取、纯化等工艺步骤。
3、用药经验对剂型选择的指导作用：从中药处方到制成一定的剂型（成药），其制剂研究的着眼点之一是，对其临床有效性和安全性的验证，因为一般情况下，或较常见的情况是，其处方是中医临床用药经验的总结，有一定的临床用药有效性和安全性，因此，通过制剂工艺制成一定的剂型（成药）后，应基本保持其临床用药的有效性和安全性，理想的状况是其有效性和安全性能得到较大的提高。为做到这一点，应考虑处方中各药味的临床用药情况（包括其加工、炮制方法等），该处方的临床使用情况。而对于剂型改变的品种，应考虑原有剂型的情况，使新剂型较原剂型有一定的优势。
4、用于制剂成型的中药处方量较大：中药制剂在剂型选择时常面临的一个问题就是用于制剂成型的中药处方量较大，需要根据其处方量及其性质、不同剂型的载药量，考虑需要加入的辅料种类及其用量、临床用药剂量、患者的顺应性，从而限制了剂型的可能选择。
以上，是基于中药制剂的特点，对于中药剂型改变的合理性内涵的几点考虑，希望能对注册申报者有所参考，同时也欢迎对此问题进行更加深入的交流与讨论。期待以上考虑引起关注，避免“为改变剂型而改变剂型”的盲目性，使中药剂型的改变真正符合临床用药需求、处方组成及剂型特点，与提取、纯化等工艺相适应，达到制剂成型的目的（“高效、速效、长效”，“剂量小、毒性小、副作用小”和“生产、运输、贮藏、携带、使用方便”）。

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