对体外诊断试剂多样性和复杂性的思考
生物制品组 张秋菊
体外诊断试剂的品种和种类繁多，以方法学分类有酶免、放免、荧光和化学发光、分子生物学、免疫组化、免疫细胞化学等，以检测对象分类有细胞水平、蛋白分子水平以及基因水平等的检测对象，以临床应用上分类有初筛、初筛后确证、诊断和疗效观察等，以所使用的技术分类有标记免疫技术、分子杂交技术、基因扩增技术等。由此可见体外诊断试剂的多样性和复杂性。
体外诊断试剂的多样性和复杂性还表现在，多数产品存在着没有相对应的参考方法和标准品难以获得的问题，给体外诊断试剂的审评带来了一定的困难。本人体会目前体外诊断试剂的标准化只能是一个相对的概念，而如何将标准化建立在实际可操作水平上，将体外诊断试剂的审评达到一个相对的合理、高效、规范，是值得思考的问题，就上述问题，浅谈个人的一些体会。
影响体外诊断试剂质量的因素主要有原材料的选择、生产工艺、标准品和质控品建立和标定、临界值的确定、曲线拟和方式、实验设计、实验技术、被检测标本种类等等，由于上述种种影响因素，导致了体外诊断试剂的多样性和复杂性，故在审评中需将不同的品种的共性和各自的特殊性综合考虑，使其审评要点达到相对统一的水平上，以便完成对每一个产品的审评。
对于原材料要考虑其选择的依据和合理性，应有相关的检定包括，如抗原抗体的纯度、特异性、亲和力等；其次应有质量可控性的指标如效价；对于生产工艺要考虑应有标记物和标记方法的建立、反应体系建立过程，是否进行了优化，是否根据实验结果建立质控点和反应体系；对于临界值的建立首先要分别确认病理临界值、医学决定性水平和正常值参考范围，前两者要靠大量的循证医学来获得，后者要依据大量的统计学分析和所用技术的分辨力来综合确定，并通过临床考核和成品性能来验证；对于标准品和质控品首先应保证其溯源性，其次关注其成分、标定（或校准）过程和标定结果，对无溯源性的参考品的建立应选择具有溯源性的参考方法来确定其参考值，则可使标准化达到一定的水平；实验设计如竞争法和非竞争法的不同往往会涉及到生产工艺、剂量反应曲线、反应动力学和临界值的不同；对于采用的实验技术不同的品种，如固相酶免、磁珠酶免、胶体金、芯片等，则会存在所选用原材料、生产工艺、反应体系及结果处理方法各不相同，需要根据不同技术特点来关注其质控点和可控性进行审评。
综上所述，我认为，虽体外诊断试剂品种各不相同，但产品的合理性和可控性，可直接反映到成品性能和临床考核的验证上，若将上述审评作为“一般审评”的话，其成品性能和临床考核的审评应作为“重点审评”，但“一般审评”是“重点审评”的基础，两者缺一不可。成品性能和临床考核应考核其品种的合理性、完整性和局限性，这样有助于我们对产品的把握。
类别:审评二部
浙公网安备33011002015279
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息