包含非强制性建议

那格列奈生物等效性试验指导意见

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可使用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：120 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：所有受试者给药前禁食过夜至少10小时，给药后禁食4h。单剂量（120mg）给药同时给予240 mL 20%的葡萄糖水溶液。由于在禁食条件下经常观察到多个血浆浓度峰值，请确保在受试和参比药物的研究过程中遵循相同的采样计划。受试者不能是怀孕女性，并且如果可以，研究期间应节孕或采取避孕措施。

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：120 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：开始进食标准高脂早餐（FDA）30分钟后，给予单剂量(120mg)药物，并用240mL水送服。受试者应在服药前30分钟开始食用推荐的膳食并在30分钟内吃完；不管怎样，受试药物应在开始用餐30分钟后服用。受试者不能是怀孕女性，并且如果可以，研究期间应节孕或采取避孕措施。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的那格列奈

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：那格列奈

体内试验的豁免要求：60 mg的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为120 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的处方比例相似（iii）所有规格的体外溶出试验数据可接受。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定