中国现行临床试验生物统计学指导原则与《ICHE9》的关键异同点（三）

3.4 期中分析与提前终止
对于临床试验中的期中分析，在两指导原则中对其定义、应用的设计类型、执行人员及执行情况等基本问题均有所阐述。此外，ICH E9 还对期中分析中的以下问题进行了说明：对于为证明有效性而中止试验的情况比为安全性而中止试验需要更多的证据；应充分考虑早期停止试验对分析的潜在影响；考虑多个试验终点带来的多重比较的问题；方案偏离对试验结果有效性的影响；期中分析过程应保证能够控制整体的Ⅰ类错误；期中分析应由独立的数据监察委员会执行，要明确委员会的职责；若数据的比较由申办方承担，应保证结果的真实性和保密性；申办方要保证内部监察委员会遵循标准化流程，并对期中分析的过程和结果进行记录；尽量避免计划外的期中分析，如做过，应在临床研究报告中说明必要性及破盲程度，提供对潜在偏倚的评估及对结果解释的影响。
3.5 独立数据监察委员会的职责
在国内指导原则中没有提到独立数据监察委员会的职责。
ICH E9 中则对相关概念、职责、建立的目的及组成人员进行了阐述。独立数据监察委员会（IDMC）是由申办方建立的，负责在试验过程中对安全性数据、有效性指标进行评价，并就是否需继续、修改或停止试验提出建议。独立数据监察委员会是独立于伦理委员会之外的，它的组成应包括有相应临床知识及掌握期中分析原则的成员以及统计人员。
4. 数据分析中的考虑
与国内指导原则相比，ICH E9对分析数据集的应用进行了详细的解释。ICH E9中说明了受试者在哪些情况下应被全分析集剔除、各种情况造成的剔除对于研究结果的影响、未剔除的不完整数据的处理，以及对全分析集和符合方案集在优效性试验、等效性或非劣效性试验中的不同作用进行了说明。
ICH E9中建议在方案中提出预防缺失数据产生的措施，方案中给出对于缺失数据的处理方法，对于方法的定义可以在盲态审核时在统计分析计划的相应部分进行更新。在分析过程中，建议对缺失数据进行敏感性分析，尤其当缺失数量比较大时。
ICH E9中要求所有可能的协变量分析或亚组分析都是计划分析的一部分，应在方案中交代清楚。ICH E9中说明，设计中作为分层依据的因素，在分析中作为协变量考虑是合理的。但是，当不确定某因素是否需要调整时，通常主要看未调整的分析结果，而调整的分析结果作为辅助结果。ICH E9中还强调了，一些在随机化后发现的协变量不能再作为主要分析进行协变量分析，因为这种效应可能受不同处理组影响；除一些在研究前已计划好的协变量分析或亚组分析，通常该部分分析的结论均作为探索性分析的结论，对其结果解释应谨慎。
国内指导原则对于交互作用有如下考虑：在多中心临床试验中，如果中心间处理效应是齐性的，则在模型中常规地包含交互作用项将会降低主效应检验的效能。因此对主要指标的分析如采用一个考虑到中心间差异的统计模型来研究处理的主效应时，不应包含中心与处理的交互作用项。如中心间处理效应是非齐性的，则对处理效应的解释将很复杂。
5. 安全性与耐受性评价
国内指导原则描述安全性及耐受性指标中，除ICH E9也共同提到的不良事件类型、发生时间、严重程度、持续时间外，还包括了处理措施、转归及药物剂量与试验用药物的关系。ICH E9建议临床试验中使用共同的不良事件编码词典特别重要。
统计分析方法上，国内指导原则只提到了采用描述性统计方法或辅以可信区间进行说明。ICH E9中同时建议应用图表来描述治疗组间和个体间不良事件发生的模式。但对安全性分析的假设检验应重点关注Ⅱ类错误，对于试验中得出的与对照组或安慰剂组无统计学差异的结论应谨慎对待，因为此时的结果很可能是由小样本带来的。对于一些处于探索阶段的药物，可以对多个连续的试验从整体上对药物安全性和耐受性的特征进行总结，但这种总结的有用性依赖于单个临床试验的高质量。
6. 报告
国内指导原则指出，参与盲态审核的人员包括主要研究者、药品注册申请人、试验统计学专业人员和数据管理员。而ICH E9中强调的是不能参与到盲态审核的人员，即参加了期中分析、已经知道盲底的人员。
ICH E9建议报告中应对人群划分以书面形式进行解释，所有被排除在分析集之外的原因都应写出；统计师应作为临床研究报告团队中的一员，临床报告需要由其批准。
国内指导原则中没有涉及临床数据库的总结。ICH E9提到，当药品要上市时，应提供一份对药品安全性和有效性证据的汇总，其中应包括所有报告过的临床试验。通常，也要有统计学上的合并结果。同时，介绍了统计学合并中应注意的问题及为方便合并在设计试验时应做的考虑以及有效性指标和安全性指标在合并中应注意的问题。
7. 总结
ICH E9和国内现行指导原则均介绍了在临床试验进行过程中各个步骤中相关的统计学原则。但ICH E9着重于讲解为什么要这样做，强调了所有决策均应在事前计划好。国内指导原则主要描述在临床试验中该如何做，描述了一些数据管理及统计概念，对该做的内容进行了介绍。考虑到我国临床试验水平的进步和发展，考虑到指导原则的目的是告诉人们如何思考和处理研究中遇到的问题，因此在国内指导原则的进一步修改中，应考虑从为什么这样做以及不同情况下应如何选择的角度进行补充和完善，以适应新形势下的临床试验的要求并同时促进我国临床试验的生物统计学水平与国际的接轨。

中国现行临床试验生物统计学指导原则与《ICHE9》的关键异同点（三）

最新政策法规资讯

最新其他政策

同部门最新其他政策