晋药监办〔2021〕6号山西省药品监督管理局办公室关于开展中药注射剂生产质量管理专项检查的通知

发布日期

2021-01-22

发文字号

晋药监办〔2021〕6号

信息分类

指导原则

有效地区

山西省

时效性

现行有效

实施日期

颁发部门

山西省药品监督管理局办公室

正文内容

省局机关各有关处室、省药品检查中心、省药物警戒中心:

为进一步加强中药注射剂生产监督管理，落实上市许可持有人（生产企业）药品安全主体责任，规范生产行为，提高质量管理能力，控制药品安全风险，保证公众用药安全，省药品监督管理局（以下简称“省局”）决定开展中药注射剂生产质量管理专项检查工作。现将有关事宜通知如下：

一、指导思想

认真贯彻党的十九届五中全会和省委经济工作会议精神，牢固树立以人民为中心的发展思想，严格落实“四个最严”根本要求，坚持问题导向和风险管理原则，强化上市许可持有人质量安全主体责任意识，通过开展中药注射剂生产质量管理专项检查，全面排查企业在遵守法律法规、执行技术规范和生产质量管理等方面存在的问题和隐患，监督企业整改并制定科学有效的纠正和预防措施，督促企业持续合法合规生产，严厉打击违法违规行为，切实提高药品安全保障水平。

二、检查范围

全省中药注射剂上市许可持有人（以下简称“持有人”）。

三、检查重点

（一）中药注射剂的工艺规程、投料记录、生产检验是否与批准的处方和工艺一致；是否严格按工艺规程规定的工艺参数及相关质控要求生产，保证不同批次产品质量的稳定均一。

（二）中药提取过程是否存在返工操作，是否制定了相应的管理规程，并如实记录生产检验过程。

（三）生产工艺过程所用溶剂、吸附剂、脱色剂等是否符合药用要求，溶媒的回收使用是否建立相应的管理规程并严格执行。

（四）中药注射剂的热原检测是否规范，是否明确规定除热原的方法及条件。

（五）采用超滤等方法去除注射剂中的高分子杂质（包括聚合物等）是否明确相关方法和条件，如滤器、滤材的技术参数（包括滤材的材质、孔径及孔径分布、流速、压力等）等，并说明滤膜完整性测试的方法及仪器。

（六）是否采用可靠的灭菌方法和条件，保证制剂的无菌保证水平符合要求，并能够提供充分的灭菌工艺验证资料。

（七）是否建制定原辅料、中间品和成品的内控标准，如色泽、pH值、重金属、砷盐、炽灼残渣、总固体（不包括辅料）、异常毒性检查及刺激、过敏、溶血与凝聚试验等项目。

（八）批生产记录和批检验记录是否真实、完整、可追溯。

（九）药物警戒体系是否建立，组织机构是否健全，是否主动收集、跟踪分析药品不良反应/疑似信息并定期进行评价分析，对已识别风险的药品、严重不良反应和聚集性信号是否及时采取风险控制措施。

四、检查实施

专项检查从2021年1月开始，6月底基本完成，分三个阶段进行。

（一）自查自纠阶段（2021年1月至2月）

持有人根据《药品管理法》、《药品生产监督管理办法》、《药品质量管理规范（2010年版）》和《中国药典（2020年版）》等法律法规、技术规范等以及本次专项检查重点内容，进行全面自查自纠。自查报告于2月28日前提交省局药品生产监管处（以下简称“生产处”），电子版发至邮箱（shengjuajc@163.com）。两年来未生产的中药注射剂品种需提交《药品再注册批件》复印件和停产说明。

（二）集中检查阶段（2021年3月至6月）

省局生产处牵头组织对在产中药注射剂生产企业开展全覆盖检查。省药品检查中心和省药物警戒中心配合生产处制定检查方案，抽调经验丰富的药品生产检查员组成检查组，以专项检查重点为主要检查内容，对全省在产中药注射剂逐品种进行检查，必要时现场抽样予以检验。对检查中发现的问题和安全风险要求企业必须逐项整改；确有质量问题或安全隐患的，要采取有效的控制措施；有违法违规行为的，要依法立案查处。

（三）整改提高阶段（2021年3月至6月）

　　省局生产处对自查报告、检查报告和整改报告进行审查，对需要现场复查的再次组织检查组进行复查，并根据检查问题、报告审查、不良反应监测、监督抽检等情况，召集相关部门、单位和企业按照《药品质量安全风险研判会商制度》开展风险研判会商，研究防范化解措施，提高全省中药注射剂生产质量管理水平。

五、问题处置

（一）对能够遵守法律法规，生产质量管理符合《药品生产质量管理规范（2010年版）》，仅存在一般性问题和风险的，检查组应向企业下达《现场检查缺陷项目整改要求》，要求企业限期进行整改并提交整改报告。

（二）对中药注射剂存在质量问题或生产质量管理存在重大安全隐患的，检查组应在检查结束后当面向省局进行报告。省局应根据检查和汇报情况发出告诫信，并依据风险在约谈后采取暂停生产、销售、使用等控制措施。企业应调查问题产生的原因并进行整改，制定纠正和预防措施，经省局再次组织检查同意后方可恢复生产销售。

（三）对药品不按照批准的处方和工艺生产，编造生产、检验记录，生产过程控制、质量控制中的记录和数据不真实，对已识别风险未及时采取有效的风险控制措施无法保证药品质量的，或其他违反法律法规的行为，检查组要在检查现场立即向省局和派出单位进行报告，并固定相关证据，省局应立即组织执法人员依法展开调查，违反《中华人民共和国药品管理法》、《药品生产监督管理办法》等法律规定的，立案从严查处，对触犯《中华人民共和国刑法》的，依法移送公安部门。

六、检查要求

（一）加强组织领导。各有关单位和部门要从贯彻落实监管责任，防范化解质量风险，保障群众生命安全的高度，重视此次专项检查任务。省局生产处作为牵头部门，要指派专人负责专项检查的组织、协调和指导，相关处室和单位要全力配合，确保专项检查有序有效进行。

（二）严格现场检查。要抽调法律法规熟悉、业务知识扎实、检查经验丰富的检查员承担本次专项检查任务。现场检查要坚持问题导向，打破以往许可检查或符合性检查的固定程序，采取逆向检查方式，重在核实中药注射剂生产与和批准处方、工艺的一致性，突出各数据的逻辑性、真实性、完整性和可追溯性，做到不走过场，不留死角。除记录企业在执行规范和质量问题方面存在的问题和风险外，对任何可疑数据都要以专述形式记录在检查报告，并附证据材料。

（三）强化风险管理。省局要及时对自查报告、检查报告、整改报告等进行审查、汇总和分析，对发现的质量风险、管理问题和安全隐患进行研判，并根据检查情况组织召开风险研判会商，从研发、生产、流通、检验、监测等方面评价中药注射剂安全风险,分析风险性质,确定质量安全风险程度，提出预警、控制和纠正措施，切实规范企业生产质量管理行为，确保中药注射剂生产质量安全。

山西省药品监督管理局办公室

2021年1月21日