国食药监办[2007]334号关于修订阿奇霉素氯化钠注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液药品标准有关事宜的公告

为保证公众用药安全，国家食品药品监督管理局针对阿奇霉素氯化钠注射液、阿奇霉素葡萄糖注射液生产工艺存在的潜在问题，组织中国药品生物制品检定所进行了专项抽验，根据抽验结果，对上述两个品种的药品标准中有关物质检查项进行了修订（见附件）。现将有关事宜公告如下：

一、修订的药品标准自2007年7月1日起实施，此前生产的药品可以按照原药品标准检验。

二、各地药品监管部门要高度重视阿奇霉素氯化钠注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液的安全性问题，加强监管，确保相关企业严格执行修订后的药品标准。

附件：1．阿奇霉素氯化钠注射液国家药品标准修订件
2．阿奇霉素葡萄糖注射液国家药品标准修订件

国家食品药品监督管理局
二○○七年六月十五日

附件1：

阿奇霉素氯化钠注射液药品标准修订内容

【检查】有关物质取本品，作为供试品溶液；取阿奇霉素对照品适量，精密称定，用乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀释成每1ml中约含阿奇霉素10цg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定，采用硅胶表面经杂化处理的十八烷基键合硅胶色谱柱如XBridgeTMShield RP18（规格：250×4.6mm，5цm）或与之相当的色谱柱，柱温30℃；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20％磷酸调节pH值至8.2）（58:42）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为210nm。取阿奇霉素对照品适量, 精密称定，加乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀释成每1ml中约含阿奇霉素1mg的溶液；取上述溶液适量，在100℃水浴中加热30分钟，冷却，滤过，取续滤液200цl注入液相色谱仪，记录色谱图，阿奇霉素峰的拖尾因子不得过2.5，阿奇霉素峰的保留时间约为11分钟,阿奇霉素降解产物2和降解产物3、降解产物4和降解产物5及降解产物5和阿奇霉素间的分离度均应符合规定(附图1)。量取对照溶液200цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素2 mg）注入液相色谱仪，调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各200цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素2 mg），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除辅料峰与相对保留时间小于0.27的峰外，按相对保留时间对各杂质进行归属，按校正后的峰面积计算（附校正因子表，附图2）。最大单个杂质不得过3.0％，其他任一杂质不得过1.0％，杂质总量（包括已知杂质和未知杂质）不得过5.0%。

图1 阿奇霉素系统适应性实验色谱图
1～6均为阿奇霉素热降解产物

阿奇霉素已知杂质的相对保留时间及校正因子表

已知杂质（compound）	相对保留时间 (Relative retention time)	校正因子 (relative response factor)
azithromycin N-oxide	0.35	0.62
N-demethylazithromycin	0.48	0.70
Desosaminylazithromycin （酸性降解产物）	0.52	1.66
azaerythromycin A	0.58	0.77
erythromycin A oxime	0.62	2.94
未知杂质		1.00

图2 阿奇霉素与其杂质混合图谱
1= azithromycin N-oxide, 2 = N-demethylazithromycin, 3 = desosaminylazithromycin,
4 = azaerythromycin A, 5 = erythromycin A oxime, 6 = azithromycin

附件2：

【检查】有关物质取本品，作为供试品溶液；取阿奇霉素对照品适量，精密称定，用乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀释成每1ml中约含阿奇霉素10?g的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定，采用硅胶表面经杂化处理的十八烷基键合硅胶色谱柱如XBridgeTMShield RP18（规格：250×4.6mm，5цm）或与之相当的色谱柱，柱温30℃；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20％磷酸调节pH值至8.2）（58:42）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为210nm。取阿奇霉素对照品适量，精密称定，加乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀释成每1ml中约含阿奇霉素1mg的溶液；取上述溶液适量，在100℃水浴中加热30分钟，冷却，滤过，取续滤液200цl注入液相色谱仪，记录色谱图，阿奇霉素峰的拖尾因子不得过2.5，阿奇霉素峰的保留时间约为11分钟,阿奇霉素降解产物2和降解产物3、降解产物4和降解产物5及降解产物5和阿奇霉素间的分离度均应符合规定(附图1)。量取对照溶液200цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素2 mg）注入液相色谱仪，调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各200цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100цl（供试品溶液浓度为每1ml中含阿奇霉素2 mg），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除辅料峰与相对保留时间小于0.27的峰外，按相对保留时间对各杂质进行归属，按校正后的峰面积计算（附校正因子表，附图2）。最大单个杂质不得过3.0％，其他任一杂质不得过1.0％，杂质总量（包括已知杂质和未知杂质）不得过5.0%。

图1 阿奇霉素系统适应性实验色谱图
1～6均为阿奇霉素热降解产物

阿奇霉素已知杂质的相对保留时间及校正因子表

已知杂质
（compound）

相对保留时间
(Relative retention time)

校正因子
(relative response factor)

azithromycin N-oxide

0.35

0.62

N-demethylazithromycin

0.48

0.70

Desosaminylazithromycin
（酸性降解产物）

0.52

1.66

azaerythromycin A

0.58

0.77

erythromycin A oxime

0.62

2.94

未知杂质

1.00

图2 阿奇霉素与其杂质混合图谱
1= azithromycin N-oxide, 2 = N-demethylazithromycin, 3 = desosaminylazithromycin,
4 = azaerythromycin A, 5 = erythromycin A oxime, 6 = azithromycin
附件1：

阿奇霉素氯化钠注射液药品标准修订内容

阿奇霉素已知杂质的相对保留时间及校正因子表

已知杂质（compound）	相对保留时间 (Relative retention time)	校正因子 (relative response factor)
azithromycin N-oxide	0.35	0.62
N-demethylazithromycin	0.48	0.70
Desosaminylazithromycin （酸性降解产物）	0.52	1.66
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已知杂质（compound）	相对保留时间 (Relative retention time)	校正因子 (relative response factor)
azithromycin N-oxide	0.35	0.62
N-demethylazithromycin	0.48	0.70
Desosaminylazithromycin （酸性降解产物）	0.52	1.66
azaerythromycin A	0.58	0.77
erythromycin A oxime	0.62	2.94
未知杂质		1.00