包含非强制性建议

胆酸生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	胆酸
剂型/用药途径：	胶囊/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：250mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：受试者不能是怀孕或哺乳期女性，并且如果可以，研究期间应节孕或采取避孕措施。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：250mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述附注

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的未结合型胆酸，总胆酸（未结合型胆酸，甘胆酸，牛磺胆酸）胆酸是一种内源性物质，对于空腹试验和餐后试验，血浆中胆酸的浓度应该用基线内源性水平校正，在所有的药动计算中，均应将剂量 -48, -42, -36, -30, -24, -18, -12, -6 和 0个小时的基线值减去，以消除内源性的问题。如果采用 0h 进行基线修正后的血浆浓度呈负值，将其该值设为0。并且任何以给药前剂量浓度为基准的对象，如超过其Cmax的5%，应被排除在统计分析之外，90% 置信区间的计算应基于剩余数据。对于餐后试验，请在 -48、-24 和 0 小时样本采集时间点前 30 分钟给受试者服用标准早餐。如果基线稳定，可以测量 24小时的基线水平，而不是48小时。受试者需在服药后定时继续食用标准餐。基线浓度应由各给药周期确定，且应有特定周期。有关内源性化合物的其他信息见附录。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：基线校在（i）未结合型胆酸（ii）总胆酸（未结合型胆酸，甘胆酸，牛磺胆酸）。

体内试验的豁免要求：体内生物等效性试验50 mg 规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为250 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（

附录：

一些药物是内源性化合物，因为这些化合物是在体内自然生成的或存在于日常饮食中。因为这些化合物与所使用的药物一致，将外源药物与内源性化合物区分开会比较困难，建议申请者测量血液(血浆)中内源性化合物的基线水平，并在用药后从每个受试者的药物总浓度中减去这些基线水平，已达到测定内源性药物产品的目的。内源性化合物是由人体自然产生还是存在于饮食中，推荐的BE试验方法不同，具体如下：

l内源性化合物是由人体自然产生，建议在给药前不同时间点测量多个基线浓度，并以适当的方式减去基线，以符合药物的药代动力学特性。

l此外，当内源性化合物来自膳食摄入时，建议在研究前和研究过程中严格控制摄入量。受试者应该在研究之前被安置在一个诊所，并提供标准化的饮食，在试验前和药代动力学采样日所提供的食物中受试内源性化合物的浓度应保持一致。

对于以上两种方法，建议申请者确定每一段特定时间段的基线浓度。如果基线校正结果为负值，则在计算基线校正的AUC之前，应将值设为0。药物动力学和统计分析应在未校正和校正后的数据上进行。BE结果的判定应基于基线校正后的数据。

CholicAcid(胆酸)生物等效性指导原则草案

胆酸生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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