包含非强制性建议

枸橼酸铁生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	枸橼酸铁
剂型/用药途径：	片剂/口服

本指南草案为开发以枸橼酸铁作为活性药物成分(API)的仿制药产品枸橼酸铁片提供了建议。首先，FDA为证明API的一致性提供了建议。第二，FDA为证明该产品的生物等效性提供了建议。

证明API一致性的推荐研究方案：

活性成分枸橼酸铁是一种相对复杂的药物。可通过比较枸橼酸铁的物理化学特性证明API的一致性。建议申请者用参比制剂和受试制剂至少各三批的API进行平行的对比测试。根据试验生成的数据，定义并证明受试制剂API的化学结构和分子式与参比制剂API一致。

证明生物等效性的推荐研究方案：

推荐研究方案：

2个体外实验

1.研究类型：体外平衡结合研究

试验设计：在 pH 1.2, 3.0和 7.5条件下

规格：相当于210mg铁

受试者：不适用

附注：平衡结合试验被认为是关键的生物等效性（BE）试验。平衡结合试验应采用整片制剂进行研究。应采用至少8种不同浓度的磷酸盐（pH1.2、3.0、和7.5）对受试和参比制剂进行研究。在选择8种磷酸盐浓度进行研究之前，应确定磷酸盐结合饱和浓度范围（结合达到饱和平衡）。磷酸浓度的变化应当实时以光谱监测，直至结合饱和达到最大结合浓度。所有反应在37°C进行

/口服，咀嚼片/口服和盐酸片/口服制剂指南草案。另参见 Swearingen et al., “Determination of the Binding Parameter Constants for Renagel® Using the Langmuir Approximation at Various pH Values by Ion Chromatography.” J. Pharm. Biomedical Anal. 29 (2002), pp. 195-201.

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2. 研究类型：体外动力学结合研究

试验设计：在 pH 1.2，3.0和7.5条件下

规格：相当于210mg铁

受试者：不适用

附注：℃恒温条件下进行，轻摇，试验应重复至少12次。

关于类似的平衡结合研究设计的更多细节，请参阅片/口服，咀嚼片/口服和片/口服制剂指南草案。另参见 Swearingen et al., “Determination of the Binding Parameter Constants for Renagel® Using the Langmuir Approximation at Various pH Values by Ion Chromatography.” J. Pharm. Biomedical Anal. 29 (2002), pp. 195-201.

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待测分析物（在适当的生物体液中）：

结合常数k1和k2。受试/参比制剂比值应计算k1。 90％置信区间应计算k2，可接受标准为80％至120％。

对于体外动力学结合研究，应该比较不同时间点的受试/参比制剂结合磷酸盐比值，但不受90％置信区间标准的影响。

生物等效性评价依据（90% CI）：平衡结合研究中的Langmuir结合常数k2。

体内试验的豁免要求：不适用。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

枸椽酸铁生物等效性指导原则草案

枸橼酸铁生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

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