Leuprolide Acetate;NorethindroneAcetate(醋酸亮丙瑞林，醋酸炔诺酮)生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是FDA目前对该品种的思考度。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本草案建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果你想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员。

有效成分: 醋酸亮丙瑞林，醋酸炔诺酮

剂型/用药途径: 注射剂/片剂；肌肉注射/口服

推荐的研究方案: 2个体内研究

附注：提供的测试注射药物产品与所有规格的参比产品定性（Q1）1和定量（Q2）2上相同。

请提供测试产品和参比制剂的聚乳酸（PLA）或聚乳酸-丙交酯（PLGA）的表征数据，包括但不限于聚合物组成（乙醇酸与乳酸的比例）、分子量和质量分布以及聚合物体系结构（例如，线性或星形）。在ANDA审查期间，可能需要更多的PLA或PLGA聚合物和药物产品表征数据。

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1.研究类型：药物动力学终点的生物等效性研究

试验设计：单次给药、随机、平行体内试验

给药剂量： 11.25 mg/瓶(醋酸亮丙瑞林注射液-3个月)

受试者：接受醋酸亮丙瑞林和醋酸炔诺酮治疗的子宫内膜异位症患者

附注：受试者不应怀孕或哺乳。研究过程中，受试者应每天联合服用5 mg醋酸炔诺酮片。

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2.研究类型：药物动力学终点的生物等效性研究

试验设计：单次给药、随机、平行体内试验

给药剂量： 3.75 mg/瓶(醋酸亮丙瑞林注射液-1个月)

受试者：接受醋酸亮丙瑞林和醋酸炔诺酮治疗的子宫内膜异位症患者

附注：请参阅上面的注解

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3.研究类型：药物动力学终点的生物等效性研究

试验设计：稳态，交叉，体内试验

给药剂量： 5 mg (醋酸炔诺酮片)

受试者：研究1和研究2中的子宫内膜异位症患者

附注：无

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血清亮丙瑞林(研究1和研究2)；血浆中炔诺酮

生物等效性评价依据（90% CI）：亮丙瑞林，炔诺酮

对于亮丙瑞林，以下PK参数的90％置信区间必须满足[80.00-125.00]这一可接受限度：对数转换的AUC7-t，AUCt，AUC0-∞和Cmax，其中AUC7-t是从7天到最后采样时间点的血药浓度与时间曲线下面积，AUCt是从0到最后采样时间点的曲线下面积，AUC0-∞是从0到无穷大的曲线下面积，Cmax是最大血药浓度。

对于炔诺酮，以下PK参数的90％置信区间必须满足[80.00-125.00]这一可接受限度：对数转换AUC0-tau， and Cmax， AUC0-tau至稳态给药期结束曲线下面积，Cmax为给药区间内的最大血浆浓度。

体内试验豁免要求：N/A

溶出度试验方法和采样次数：该药物的溶出信息可在FDA推荐的溶出方法网站上找到。公众可在以下位置中获得：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/。请对受试制剂和参比制剂的所有规格各12瓶样品进行溶出度对比试验。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

1. Q1 (定性相同)：指受试制剂与参比制剂处方中使用的非活性成分相同。

2. Q2 (quantitative sameness) ：指供试品中使用的非活性成分的浓度与参比产品中该非活性成分浓度的偏差范围为± 5%。

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